La riproduzione assistita rappresenta un faro di speranza per molte coppie che desiderano concepire. In questo contesto, la donazione di gameti è un atto volontario e altruistico, che consente di accedere alle tecniche di riproduzione assistita alle coppie che ne hanno necessità. Le donatrici di ovociti sono giovani donne, di età compresa tra i 20 e i 35 anni secondo la normativa italiana, che si sottopongono spontaneamente a stimolazione ovarica per poter ottenere gli ovociti da donare. Il personale medico e biologico si occupa di selezionare adeguatamente le caratteristiche della donatrice e della coppia ricevente, in modo da rispettare i più alti standard di sicurezza e qualità, come da normativa vigente.
Nel mondo della riproduzione assistita c'è un passo fondamentale per ottenere una gravidanza: la selezione dell'embrione con le migliori possibilità di ottenerla. Questo processo si svolge in laboratorio, attraverso l’osservazione dettagliata di diversi parametri, che forniscono informazioni per selezionare l’embrione con le migliori possibilità di successo. La valutazione accurata e multilivello della qualità degli embrioni è cruciale, come dimostrato dalla pratica nel 2026. L'obiettivo è identificare gli embrioni con le migliori possibilità di impianto per ottenere una gravidanza di successo, riducendo così il tempo necessario per ottenere una gravidanza in modo sicuro.
I Fondamenti della Biologia Riproduttiva Femminile e la Riserva Ovarica
Le cellule riproduttive femminili (ovociti), a differenza di quelle maschili (spermatozoi), si formano prima della nascita, durante lo sviluppo degli organi genitali. Nel corso della vita questa "riserva ovarica" si riduce poi progressivamente ogni mese fino ad esaurirsi del tutto, con la comparsa della menopausa. Ogni donna nasce con 1-2 milioni di follicoli e alla pubertà ne rimangono 500.000. Il sistema riproduttivo femminile dipende dal ciclico reclutamento follicolare, dalla selezione di un unico follicolo dominante, dall’ovulazione e dalla formazione del corpo luteo.
La qualità dell'ovocita è un fattore determinante per il successo della fecondazione e dello sviluppo embrionale. Per questo, la valutazione della qualità degli ovociti è un momento cruciale nelle procedure di fecondazione in vitro. Un aspetto significativo è l’entità della vascolarizzazione follicolare, che può rappresentare un importante parametro clinico di selezione follicolo-ovocitaria. La possibilità di identificare i follicoli maggiormente vascolarizzati da cui prelevare gli ovociti, permetterebbe di ridurre il numero di embrioni da trasferire, riducendo al massimo il rischio di gravidanze multiple senza diminuire i tassi di gravidanza. Come evidenziato da studi quali quello di Van Blerkom et al. (1997), la vascolarizzazione può essere un indicatore.
I follicoli maggiormente vascolarizzati conterrebbero ovociti con maggiore potenziale di fecondazione e di sviluppo embrionario. I risultati clinici (Hughes et al., 1992) supportano questa correlazione. Il flusso ematico follicolare, con una massima velocità di picco superiore a 10 cm/sec e la presenza di alti livelli di fattore di crescita endoteliale (VEGF), è stato associato a ovociti competenti e tassi di gravidanza migliori (Van Blerkom et al., 1997; Van Blerkom, 1998). Questo suggerisce l'importanza di una buona irrorazione sanguigna per la competenza ovocitaria, la competenza embrionaria e quindi i tassi di gravidanza.
La Stimolazione Ovarica Controllata e il Recupero degli Ovociti
Tutti i processi di fecondazione in vitro (FIVET) includono il trattamento di stimolazione ovarica. Lo scopo è quello di favorire la maturazione di più di un uovo, che è ciò che avviene naturalmente, per ottenere un numero maggiore di uova e aumentare le probabilità di gravidanza. Il processo di stimolazione ovarica applicato nei trattamenti di FIV-ICSI si basa sulla somministrazione di ormoni per controllare esternamente il ciclo ovarico. Dura circa 8 giorni e può essere prolungata se il medico indica l'uso di contraccettivi nel ciclo precedente.
La risposta alla stimolazione ovarica varia da una donna all'altra a seconda delle qualità di ogni donna, del programma di cura indicato, dello stato di fertilità della donna, ecc. Così, possiamo distinguere tre tipi di donne in base alla loro risposta alla stimolazione ovarica:
- Low responders: secondo la SEF (Società Spagnola di Fertilità), si tratta di donne da cui è stato possibile ottenere solo un massimo di 3 ovuli. Ci sono altre entità che considerano il limite di 5 uova. In questo gruppo troviamo donne con una bassa riserva ovarica, generalmente dovuta all'età, e anche quelle con alcune patologie che impediscono di ottenere un numero maggiore di ovuli. Per esempio, una donna di 45 anni è normalmente un basso responder perché la sua riserva ovarica è bassa, essendo vicina alla menopausa.
- Normoresponders: La maggior parte delle donne sono incluse in questo gruppo. Dopo la stimolazione ovarica, è possibile ottenere un buon numero di uova. Generalmente, questo valore è compreso tra 6-7 e 9-10 uova per ciclo.
- Hyperresponders: questo gruppo corrisponde a donne da cui si possono ottenere in media 20 ovociti per ciclo. Di solito sono giovani donne senza problemi di fertilità. Un esempio di donne hiperresponders si trova nei donatori. Anche se eccezionali, ci sono casi in cui sono state ottenute fino a 50 uova in un unico ciclo. Ci si aspetta che una donna sana di 20 anni risponda eccessivamente alla stimolazione, quindi sarà essenziale controllare la dose di farmaci in modo appropriato.
È molto importante che, durante il periodo di stimolazione ovarica, la donna veda uno specialista per ecografie e controlli analitici. In questo modo, il ginecologo potrà valutare la risposta dell'ovaio al farmaco ormonale somministrato e aggiustare la dose se necessario. Il fatto che una donna sia in un gruppo di risposta ovarica o in un altro non è indicativo della patologia.
La puntura ovarica (o follicolare) è la procedura chirurgica in cui si ottengono gli ovuli dopo la stimolazione ovarica. Lo scopo di questa operazione è quello di estrarre le uova quando si trovano in una fase di maturazione ovarica nota come metafase II (MII). Questo è lo stadio ottimale per ottenere un embrione vitale dopo la fecondazione da parte dello spermatozoo. Per poter programmare la puntura follicolare al momento giusto, prima che avvenga l'ovulazione spontanea, e per poter prevedere approssimativamente il numero di ovuli che otterremo, si analizzano la dimensione follicolare e la concentrazione di estradiolo. Ogni follicolo sviluppa un ovocita al suo interno, ma è possibile che, al momento della puntura, alcuni follicoli non abbiano un ovocita all'interno o che alcuni ovociti ottenuti siano immaturi e quindi non adatti alla fecondazione. Pertanto, il numero di ovociti recuperati dopo la puntura ovarica può essere inferiore al numero di follicoli visti nei giorni precedenti nelle ecografie o stimato secondo l'estradiolo.
Utilizzando l'ecografia transvaginale, il medico misura la dimensione dei follicoli. Con la maturazione dell'uovo, il follicolo aumenta di dimensione. Quando un follicolo è lungo circa 16-18 mm, si stabilisce che si è sviluppato a sufficienza perché un ovocita maturo possa esistere al suo interno. La puntura sarà programmata circa 24-48 ore dopo aver trovato follicoli di queste dimensioni. Questo è quindi un modo per calcolare il numero approssimativo di uova mature che verranno estratte durante la puntura. È stato stabilito che ogni follicolo maturo corrisponde a circa 200-300 pg/ml di estradiolo. Tenendo conto di questi dati, possiamo determinare il numero di follicoli maturi in base alla concentrazione di estradiolo. Una concentrazione di estradiolo di 3000 pg/ml ci farebbe pensare che il ginecologo potrebbe perforare circa 15 follicoli, cioè estrarre circa 15 uova.
Lo scopo di un processo di fecondazione in vitro è quello di ottenere un bambino sano. Per ottenere ciò, è necessario ottenere embrioni vitali, capaci di impiantarsi nell'utero della madre e che diano luogo a una gestazione in evoluzione. Per questo possiamo dire che non è tanto importante la quantità quanto la qualità dell'ovocita (e, ovviamente, degli spermatozoi). È vero che maggiore è il numero di ovuli, maggiore è la probabilità di creare embrioni vitali e, quindi, di raggiungere il successo riproduttivo. Tuttavia, se gli ovuli ottenuti non sono di buona qualità, sarà più difficile ottenere il concepimento anche se ne sono stati estratti molti nella puntura. D'altra parte, se abbiamo meno ovuli ma di alta qualità, è probabile che si ottenga almeno un embrione in grado di impiantarsi nell'utero e dare origine a una gestazione. Sul totale delle uova estratte, circa il 60-80% sarà maturo e, di queste, il 70-80% sarà fecondato. Quando si verifica la divisione embrionale, c'è una probabilità del 50-60% di raggiungere lo stadio di blastocisti (5° giorno di sviluppo), che sarebbe lo stato ottimale per l'impianto o per il congelamento. In ogni caso, è importante ottenere un buon numero di ovuli di qualità, per avere un maggior numero di embrioni vitali, che possono poi essere vitrificati e trasferiti in cicli successivi.
Valutazione Morfologica dell'Ovocita al Prelievo
Un primo livello di selezione si basa sulla maturità nucleare ovocitaria. Gli ovociti recuperati vengono studiati in base alle loro caratteristiche morfologiche; sulla base della presenza e morfologia del globulo polare e dello stato della corona radiata è possibile distinguere diversi tipi di ovociti:
- Ovociti immaturi: il cumulo ooforo appare ammassato, la corona radiata compatta ed addossata alla zona pellucida. Il globulo polare è assente, poiché l'ovocita si trova allo stadio di vescicola germinale (VG), in cui il nucleo non ha ancora completato la sua maturazione.
- Ovociti maturi: il cumulo ooforo appare espanso, filante e la corona radiata ha cellule estese. È visibile il globulo polare. Al momento del prelievo ovocitario la maggior parte degli ovociti si trova invece ad uno stadio di maturazione ottimale per la fecondazione (Metafase II o MII).
- Ovociti post-maturi: il cumulo ooforo appare disperso, granulare, con cellule ammassate e la corona radiata, anche se espansa, spesso è separata dalla zona pellucida. Il globulo polare è presente.
- Ovociti ipermaturi o luteinizzati: il cumulo ooforo appare scuro ed ammassato e la corona radiata è addensata e scura. Il globulo polare è presente ma spesso frammentato.
Ai differenti tipi di ovociti corrisponde una diversa percentuale di fertilizzazione, esclusi ovviamente quelli immaturi, e conseguentemente una diversa implantation rate. Sebbene l’aspetto delle cellule della corona radiata e del cumulo sia poco significativo nel predire la maturità ovocitaria, gli ovociti maturi presentano un elevato grado di espansione delle cellule del cumulo dovuto alla loro attiva secrezione di acido ialuronico, che si interpone tra gli stati cellulari separandoli e conferendo al complesso cumulo-corona radiata un aspetto filante. L’avvento della tecnica ICSI, che prevede la rimozione delle cellule del cumulo, ha consentito di osservare le caratteristiche morfologiche ovocitarie prima dell’inseminazione intracitoplasmatica dello spermatozoo. Un ovocita ideale da sottoporre ad ICSI è un ovocita allo stadio di MII in cui è avvenuto il completamento della metafase II. La presenza delle cellule del cumulo può migliorare il metabolismo degli embrioni sia stimolando l’espressione di determinati geni coinvolti nei processi metabolici, sia riducendo gli effetti dello stress ossidativo che possono verificarsi durante la coltura in vitro. Inoltre, la rimozione parziale delle cellule del cumulo prima della ICSI incide positivamente sullo sviluppo embrionale.
Una percentuale compresa tra il 30 e il 70% degli ovociti Metafase I (MI) matura in-vitro e raggiunge in alcune ore lo stadio di MII. Questi ovociti maturati in-vitro hanno ridotte percentuali di fecondazione ma simile qualità embrionaria rispetto agli ovociti MII. Tuttavia, la letteratura scientifica ha evidenziato che la maturazione in-vitro di ovociti allo stadio di vescicola germinale può portare a basse percentuali di fecondazione (De Vos et al., 1999).
Oltre alla valutazione dello stato meiotico, è importante andare a valutare l’aspetto morfologico del citoplasma ovocitario, in quanto spesso circa la metà degli ovociti prelevati presentano almeno un’anomalia morfologica. Le anomalie morfologiche ovocitarie possono essere distinte in citoplasmatiche ed extracitoplasmatiche. Tra le anomalie citoplasmatiche vi sono granulazioni eccessive, vacuoli, aggregati di organelli lisosomiali noti come "refractile bodies", o alterazioni del reticolo endoplasmatico liscio (SER). Anomalie come questi aggregati SER sono state associate a scarsi risultati clinici (Serhal et al., 1997) e una significativa diminuzione dei tassi di gravidanza (Ebner et al., 2003). Le anomalie extracitoplasmatiche riguardano principalmente lo spessore o la forma della zona pellucida. La presenza di ovociti dismorfici può influenzare negativamente la fecondazione e lo sviluppo embrionario (Alikani et al., 1995; Ebner et al., 1999, 2000). Altri studi hanno correlato l'assenza di vacuoli e l'assenza di inclusi citoplasmatici a tassi di fecondazione maggiori e migliore qualità embrionaria (Xia et al., 1997).
L'Importanza del Fuso Meiotico e del Primo Corpo Polare
Il fuso mitotico o meiotico è l’apparato cellulare che permette la divisione dei cromosomi nel corso della mitosi e della meiosi. La divisione cellulare si verifica a causa della bipolarità del fuso, costituito da due gruppi di polarità opposta, disposti intorno ai cromosomi. L’integrità del fuso meiotico negli ovociti in Metafase II è di fondamentale importanza per una normale fecondazione ed un corretto sviluppo embrionario. I limiti di questo criterio sono insiti nella struttura del fuso meiotico che risulta essere altamente sensibile a modificazioni chimico-fisiche che si possono verificare durante la manipolazione ovocitaria. La possibilità della valutazione del fuso meiotico ha offerto inoltre un altro criterio di selezione ovocitaria.
Quando l'ovocita primario completa la sua prima divisione meiotica, i cromosomi si suddividono in modo uniforme ma questo non avviene con il citoplasma, che si concentra per la maggior parte in una delle due cellule figlie (chiamata ovocita secondario) e rimane in piccole quantità nell’altra che viene chiamata corpo polare. Il corpo polare non è un ovocita funzionale, ma degenera e muore.
La tecnica di selezione ovocitaria basata sull’analisi cromosomica del primo corpo polare si basa sul principio secondo il quale tale corpo costituisce un'immagine speculare dell'ovocita. Una volta prelevato, il primo corpo polare viene trattato specificamente per poterne analizzare il materiale genetico. L'analisi genetica del primo corpo polare, se confrontata con quella eseguita sull'embrione, ha il vantaggio di consentire la selezione degli ovociti prima della fecondazione e inoltre non comporta la selezione di embrioni che presentino anomalie cromosomiche. Lo studio del primo corpo polare, sfruttando la sua birifrangenza, rivela che il fuso meiotico è composto da microtubuli ed è localizzata alla periferia ovocitaria, ed è responsabile della segregazione cromosomica durante la meiosi e la fecondazione (Verlinsky et al., 2001).
L'analisi del primo corpo polare può evidenziare anomalie nella segregazione cromosomica, un meccanismo che porta alla formazione di embrioni aneuploidi (Bernard e Fuller, 1996). La posizione anomala del fuso meiotico, come quando l'angolo tra il fuso meiotico e il primo corpo polare supera i 90°, può essere associata a difetti (Verlinsky et al., 1990). L'analisi genetica del primo corpo polare può rilevare la perdita di un cromosoma, che darebbe origine a un embrione monosomico, o la duplicazione di un cromosoma, che porterebbe alla formazione di un embrione trisomico per il cromosoma analizzato. Questa metodologia offre un criterio per la selezione degli ovociti prima della fecondazione (Munné, 2002; Magli et al., 2004), sebbene la sua reale efficacia sia ancora oggetto di dibattito.
Criteri di Valutazione Morfologica degli Embrioni: Dallo Zigote alla Blastocisti
La valutazione morfologica della qualità degli embrioni è il primo e più importante passo che consente agli embriologi di prevedere i tassi di successo dell’impianto. Tuttavia, come dimostra la pratica nel 2026, la sola analisi visiva della valutazione degli embrioni non può garantire un corretto corredo cromosomico. Gli embrioni vengono valutati quotidianamente, osservando una serie di caratteristiche morfologiche che sono considerate cruciali per la loro classificazione finale. Il processo di valutazione degli embrioni varia a seconda del giorno di coltivazione. L'embriologo osserva la velocità di divisione delle cellule, la loro simmetria e la percentuale di frammentazione presente.
Embrione al 1° Giorno dopo la Fecondazione - Zigote
Il giorno 0 è considerato il giorno della puntura ovarica, cioè il giorno in cui gli ovociti vengono ottenuti e inseminati con gli spermatozoi. Il giorno successivo alla ICSI o fecondazione in vitro è fondamentale per valutare il successo della procedura, osservando la formazione dello zigote (o zigote, entrambe le forme sono accettate), che avverrà tra le 16 e le 20 ore successive alla fecondazione. Si considerano embrioni solo se presentano due pronuclei o due corpuscoli polari. Anche se le caratteristiche morfologiche in questa fase dello zigote non predicono il futuro sviluppo dell’embrione, sono fondamentali per ottenere informazioni rilevanti sull’ovocita e sugli spermatozoi.
Embrione al 2° e 3° Giorno: Stadio di Frammentazione
Dopo la fecondazione, l’embrione deve iniziare a dividersi, superando la fase della prima divisione embrionale. La valutazione degli embrioni si effettua intorno alle 44 e alle 68 ore post-fertilizzazione, rispettivamente durante il secondo e il terzo giorno di sviluppo, cercando di identificare gli embrioni di buona qualità morfologica. In questa fase, l'embrione si trova nella fase di segmentazione, quando le cellule (blastomeri) si dividono attivamente. Questa classificazione degli embrioni si basa su fattori quali il numero di cellule, la loro simmetria, la multinucleazione, la presenza di vacuoli, la frammentazione cellulare e la dimensione della zona pellucida.
I criteri principali includono:
- Numero di cellule (blastomeri): il secondo giorno sono previste 4 cellule, il terzo giorno da 6 a 8 cellule.
- Simmetria dei blastomeri: le cellule ideali devono essere di dimensioni approssimativamente uguali.
- Frammentazione: è la comparsa di piccole aree cellulari senza nucleo.
Nella fase di frammentazione, gli embrioni sono classificati da Grado 1 (eccellente) con 7-10 cellule e frammentazione inferiore al 10% (alto potenziale di impianto) a Grado 2 (buono) con 6-8 cellule e frammentazione del 10-25%. Gli embrioni sono generalmente classificati da A a D, con A e B considerati di buona qualità in quanto mostrano una maggiore probabilità di impianto.
Embrione al 4° Giorno - Morula
Il quarto giorno di sviluppo embrionale, sebbene fornisca meno informazioni sullo stato dell’embrione, è cruciale in quanto segna il passaggio da un embrione allo stadio cellulare a una compattazione più complessa che sarà la blastocisti. A circa 92 ore dalla fecondazione, le cellule iniziano a raggrupparsi e ad aderire in un processo in cui le membrane cellulari si fondono. Questa compattazione culmina quando le cellule non sono più distinguibili singolarmente e formano una massa uniforme nota come morula.
Embrione al 5°-7° Giorno: Stadio di Blastocisti
Lo stadio blastocisti è quello preferibile per il trasferimento e la biopsia (per la PGT-A), poiché in questa fase l’embrione mostra al meglio il proprio potenziale. Un embrione che riesce a raggiungere lo stadio di blastocisti ha generalmente una buona prognosi per l’impianto. Lo sviluppo fino allo stadio di blastocisti può essere influenzato da diversi fattori come il fattore maschile (ad esempio biopsia testicolare, oligospermia, oligo-asteno-teratozoospermia o indice di frammentazione spermatica alterato) e/o l’età dell’ovocita.
In questa fase, a causa dell’elevato numero di cellule presenti in questa struttura, non è possibile analizzare gli stessi parametri utilizzati per la classificazione degli embrioni nei giorni D+2 e D+3. Pertanto, i parametri utilizzati per stabilire un ordine di selezione allo stadio di blastocisti sono: dimensioni (valutate in base al diametro, alla zona pellucida e indirettamente al blastocele), massa cellulare interna e trofectoderma.
La pratica di valutazione della qualità degli embrioni nel Regno Unito (secondo l'HFEA) e in altri paesi europei e negli Stati Uniti è generalmente conforme al consenso internazionale, utilizzando il sistema Gardner (nel Regno Unito il suo equivalente, sviluppato dall'Associazione degli Embriologi Clinici del Regno Unito - ACE).
Secondo il sistema Gardner, la classificazione della blastocisti avviene in base a tre parametri:
- Primo numero: grado di espansione della blastocisti. Questo numero riflette il grado di espansione dell'embrione e la sua prontezza alla "schiusa" (hatching). I valori vanno da 1 (blastocisti precoce) a 6 (blastocisti completamente emersa dalla zona pellucida), con 4 e 5 spesso considerati i più votati per il trasferimento.
- Prima lettera: qualità della massa cellulare interna (ICM - Inner Cell Mass). La massa cellulare interna è la parte dell’embrione che forma il feto. La sua qualità è fondamentale per il successo dell’impianto. Viene classificata da A a C.
- Seconda lettera: qualità del trofectoderma (TE). Il trofectoderma è lo strato esterno di cellule che forma la placenta. Anche il trofectoderma viene classificato da A a C.
La qualità morfologica dell’embrione deve essere intesa come la capacità di un embrione di dare origine a una gravidanza, e si presume che sia di buona qualità solo se c’è una gestazione e un neonato vivo. Esistono diversi tipi di classificazioni degli embrioni, le più diffuse sono quelle dell’Association for the Study of Reproductive Biology (ASEBIR) e di Gardner. I criteri utilizzati per classificare gli embrioni sono simili, la principale variazione è il nome dato alla categoria assegnata a ciascun embrione. Nel caso dell’ASEBIR, le quattro categorie sono denominate con lettere che vanno da A a D, e gli embrioni classificati come A hanno la migliore qualità morfologica.
Oltre la Morfologia: La Valutazione Genetica Preimpianto (PGT-A)
È importante comprendere che la valutazione morfologica degli embrioni riflette solo il grado di sviluppo dell'embrione. Tuttavia, come dimostra la pratica nel 2026, la sola analisi visiva della valutazione degli embrioni non può garantire un corretto corredo cromosomico. La morfologia non è uguale alla genetica. Anche un embrione di buona qualità con una morfologia ideale può risultare aneuploide, cioè avere un numero anomalo di cromosomi.
Il PGT-A è un test che determina se l'embrione è euploide (ha un numero normale di cromosomi, 46) o aneuploide (ha un numero eccessivo o insufficiente di cromosomi, <46 o >46). Questa analisi genetica è integrata dalla valutazione morfologica degli embrioni (valutazione dell’aspetto esteriore). La valutazione bilaterale degli embrioni è una fase fondamentale nei programmi di maternità surrogata in Europa e nella donazione di ovociti da parte del Feskov Human Reproduction Group.
Un embrione a mosaico contiene sia cellule normali che cellule con anomalie cromosomiche. Quando parliamo di mosaico, dobbiamo immaginare l’embrione come un mosaico romano, con piccoli pezzi - cellule - di colori diversi: sarà la nostra genetica. Questi embrioni a mosaico compaiono dopo una biopsia e un’analisi genetica PGT-A (Preimplantation Genetic Test for Aneuploidy), che viene eseguita prima del trasferimento dell’embrione. La decisione di trasferire un embrione a mosaico viene presa sulla base della valutazione clinica e della consulenza genetica. Questo embrione non sarà quindi il primo a essere selezionato se abbiamo embrioni euploidi nel risultato del trattamento.
Il Feskov Human Reproduction Group raccomanda di trasferire solo embrioni di buona qualità: morfologicamente forti e geneticamente euploidi. Se una donna in età riproduttiva avanzata intende portare a termine la gravidanza senza ricorrere ai servizi di una madre surrogata, le cellule staminali durante la fecondazione in vitro possono aumentare le possibilità di una gravidanza di successo. L'analisi genetica preimpianto, anche detta diagnosi genetica preimpianto, permette di verificare la presenza di eventuali anomalie cromosomiche o genetiche nell'embrione prima del trasferimento in utero, incrementando le probabilità di successo.
Tecnologie Innovative per la Valutazione Embrionaria
I progressi tecnologici hanno introdotto strumenti che migliorano significativamente la valutazione degli embrioni.
- Sistemi time-lapse: gli incubatori moderni, come EmbryoScope, consentono di valutare continuamente la qualità degli embrioni senza estrarli dall'incubatore. Questo sistema acquisisce immagini in time-lapse che consentono di monitorare lo sviluppo dell'embrione. L'Embryoscope è un'incubatrice dotata di un sistema di acquisizione di immagini che consente di valutare gli embrioni in qualsiasi momento senza doverli rimuovere dall'incubatrice. Questa tecnica consente di valutare gli embrioni in base ai loro tempi di divisione. Questa metodologia utilizza algoritmi basati sull’analisi dei dati per prevedere e selezionare l’embrione migliore per il trasferimento.
- Vitrificazione: gli embrioni sottoposti a biopsia vengono crioconservati (vitrificati) fino all'ottenimento del risultato genetico. Il congelamento e lo scongelamento degli embrioni non influisce sulla loro categoria morfologica. Per quanto riguarda il processo di congelamento-scongelamento, l’embrione può essere influenzato in termini di sopravvivenza, ma non di qualità morfologica. Inoltre, la vitrificazione ha migliorato significativamente i tassi di sopravvivenza e di successo degli embrioni congelati.
- Intelligenza artificiale: l’intelligenza artificiale utilizza algoritmi avanzati basati sull’analisi delle immagini e su banche dati precedentemente create per coadiuvare la selezione embrionale.
Cos’è il time-lapse? Migliorare la selezione embrionaria
L'Impatto della Qualità Ovocitaria ed Embrionaria sui Tassi di Successo
La valutazione accurata e multilivello della qualità degli embrioni presso Feskov Human Reproduction Group consente di ottenere un tasso medio di impianto del 70% per la nascita di un bambino sano e l'adempimento degli obblighi nei confronti delle madri surrogate e dei futuri genitori. La valutazione morfologica degli embrioni permette di fare una classificazione in base alla loro categoria morfologica, selezionando per primi quelli che hanno la valutazione migliore - con la migliore prognosi di gravidanza - e successivamente gli embrioni di bassa qualità. Il fatto di relegare gli embrioni di bassa qualità morfologica al secondo posto è la ricerca del bambino il prima possibile, per cui gli embrioni con la migliore categoria morfologica vengono selezionati per primi, a causa della loro prognosi migliore. Nonostante ciò, dobbiamo tenere presente che ogni embrione che non arresta il suo sviluppo ha una capacità di impianto, maggiore o minore a seconda delle caratteristiche di ciascun caso.
Nei trattamenti di ovodonazione gli embrioni ottenuti sono di solito di una categoria morfologica migliore. Questo perché evitiamo che la qualità degli ovociti (patologie o età) influisca sulla morfologia degli embrioni. Questo accade perché gli ovociti provengono da donatrici giovani e sane, sottoposte a un rigoroso processo di selezione. Pertanto, è prevedibile che questa situazione si rifletta negli alti tassi di successo dei trattamenti con ovuli donati.
Le cause che possono influire sulla qualità morfologica degli embrioni sono principalmente due: l’età della donna e il fattore maschile. Tradizionalmente l’età della donna è stata considerata il fattore principale che influisce sulla qualità degli ovociti. Questo perché con l’avanzare dell’età aumenta la percentuale di embrioni con anomalie cromosomiche. Anche nel caso della fertilità maschile, durante un test di fertilità maschile, può essere alterata dall’età, soprattutto per quanto riguarda alcuni parametri seminali. L’età maschile è stata anche associata ad alterazioni epigenetiche che sono associate a disturbi come la schizofrenia o l’autismo. Inoltre, un’alterata frammentazione del DNA spermatico contribuisce allo sviluppo di embrioni di scarsa qualità morfologica.
Il Contesto Normativo e Etico in Italia e nel Mondo
Con l’introduzione in Italia della Legge 19 febbraio 2004, n. 40, sono state stabilite precise regole in materia di procreazione medicalmente assistita. Secondo la Legge 40, la selezione ovocitaria deve essere quella dei 3 migliori ovociti da inseminare in base ai soli criteri clinici e morfologici, la cui correlazione con gli esiti clinici è ancora da dimostrare. In Spagna, la legislazione consente il trasferimento di un massimo di tre embrioni in donne di età inferiore ai 35 anni nel loro primo ciclo di FIV, anche se la tendenza generale è quella di trasferire uno o due embrioni per ridurre il rischio di gravidanze multiple e le relative complicazioni. La raccomandazione di Vida Fertility è di trasferire un solo embrione. La politica di raccomandare il trasferimento di un solo embrione è dovuta alle buone condizioni di coltura e al successo degli embrioni nel nostro laboratorio, oltre che alla preoccupazione per i rischi associati alle gravidanze multiple che possono interessare le nostre pazienti.
La valutazione accurata e multilivello della qualità degli embrioni, supportata da evidenze scientifiche e innovazioni tecnologiche, rappresenta una pietra miliare per l'ottimizzazione dei risultati delle tecniche di fecondazione in vitro. Sebbene gli studi continuino ad approfondire la comprensione dei meccanismi alla base della competenza ovocitaria ed embrionale, i criteri attuali, che combinano osservazione morfologica, analisi genetica e monitoraggio cinetico, offrono le migliori probabilità di successo per i futuri genitori.
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