Il Topiramato è un medicinale ampiamente utilizzato nel trattamento di diverse condizioni neurologiche, tra cui l'epilessia e la profilassi dell'emicrania. Noto commercialmente anche come Topiramato Aurobindo, appartiene a un gruppo di medicinali denominati “farmaci antiepilettici”. In alcuni Paesi dell'UE, il farmaco viene impiegato anche in combinazione con la fentermina per la riduzione del peso corporeo. Tuttavia, l'uso di questo farmaco durante la gravidanza o in donne in età fertile solleva importanti questioni di sicurezza, a causa dei rischi potenziali per il feto. La recente attenzione da parte di autorità regolatorie come l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) e il Comitato di Coordinamento per le Procedure Decentralizzate e di Mutuo Riconoscimento (CMDh), insieme alle comunicazioni della Food and Drug Administration (FDA), ha portato a nuove misure restrittive e raccomandazioni per garantire un uso più sicuro del topiramato nelle donne in età fertile.
Che cos’è il Topiramato Aurobindo e le sue Indicazioni Terapeutiche
Il Topiramato Aurobindo è un farmaco antiepilettico. Le sue principali indicazioni terapeutiche includono il trattamento dell'epilessia e la prevenzione dell'emicrania. È fondamentale conservare il foglio illustrativo, in quanto si potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. In caso di qualsiasi dubbio, è sempre opportuno rivolgersi al medico o al farmacista. Questo medicinale è stato prescritto soltanto per il paziente; non deve essere dato ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali, perché potrebbe essere pericoloso. Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati nel foglio illustrativo, è importante rivolgersi al medico o al farmacista.
Rischi del Topiramato in Gravidanza: Difetti Congeniti e Sviluppo Neurologico
L'uso del topiramato durante la gravidanza è stato associato a un rischio significativo di effetti avversi per il feto. È già noto che l’uso del topiramato nelle donne in gravidanza accresce il rischio di difetti alla nascita. Se si assume Topiramato Aurobindo durante la gravidanza, il bambino ha un rischio maggiore di difetti alla nascita, in particolare, il labbro leporino (fessura nel labbro superiore) e la palatoschisi (fessura del palato). I neonati maschi possono anche avere una malformazione del pene (ipospadia). Questi difetti possono svilupparsi all’inizio della gravidanza, anche prima di sapere di essere incinta. I dati clinici ottenuti da Registri sulla gravidanza indicano che i bambini esposti a topiramato in monoterapia hanno un rischio maggiore di malformazioni congenite (in particolare labio/palatoschisi, ipospadia e anomalie a carico di vari sistemi dell’organismo) in seguito a esposizione durante il primo trimestre di gravidanza.
La comunicazione della FDA (aprile 2011) ha rinforzato l'interesse su questo argomento, notificando un rischio aumentato di sviluppo di labio e/o palatoschisi nei bambini nati da donne trattate con topiramato durante la gravidanza. I dati del North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry (NAAED) hanno segnalato un aumento del rischio di schisi orale nei neonati esposti a topiramato in monoterapia durante il primo trimestre di gravidanza. La prevalenza di schisi orale era dell’1,4% in confronto a una prevalenza di 0,38-0,55% nei bambini esposti ad altri farmaci antiepilettici, e di 0,07% nei bambini nati da madri non affette da epilessia. Il rischio relativo di schisi orale nelle donne esposte a topiramato rispetto alle donne non trattate era 21,3. Anche i dati dello UK Epilepsy and Pregnancy Register hanno riportato un aumento del rischio di schisi orale (3,2%) tra i neonati esposti a topiramato in monoterapia, con un aumento di 16 volte del rischio rispetto a quello della popolazione generale (0,2%).
A causa di questi nuovi dati, il topiramato è stato inserito dall’FDA nella categoria di rischio teratogeno dei farmaci “D”, il che significa che esistono prove di rischio fetale basate su dati provenienti da studi sull’uomo, ma i potenziali benefici derivanti dall’uso del farmaco in gravidanza possono essere accettabili in alcune situazioni. Il topiramato è risultato teratogeno anche in studi sugli animali (topi, ratti e conigli). Nei ratti, il topiramato attraversa la barriera placentare. Nell’uomo, il topiramato attraversa la placenta e concentrazioni simili sono state riportate nel cordone ombelicale e nel sangue materno.
Oltre ai difetti congeniti, ricerche più recenti hanno evidenziato un incremento del rischio di disturbi dello sviluppo neurologico nei bambini le cui madri hanno assunto topiramato durante la gravidanza. Il Comitato di Sicurezza dell'EMA (PRAC) ha raccomandato nuove misure per evitare l'esposizione dei bambini ai farmaci contenenti topiramato nel grembo materno, poiché il farmaco può aumentare il rischio di disturbi dello sviluppo neurologico. Due di questi studi, che hanno utilizzato in gran parte gli stessi set di dati, suggeriscono che i bambini nati da madri con epilessia e che sono stati esposti al topiramato nel grembo materno possono avere un rischio da due a tre volte superiore di disturbi del neurosviluppo, in particolare disturbi dello spettro autistico, disabilità intellettiva o disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), rispetto ai bambini nati da madri con epilessia che non assumono farmaci antiepilettici.
Un altro rischio riguarda la crescita del feto. Se si assume Topiramato Aurobindo durante la gravidanza, il bambino potrebbe essere più piccolo di quanto previsto alla nascita. Il PRAC ha confermato il noto aumento del rischio di difetti alla nascita e di crescita ridotta del nascituro quando le madri ricevono topiramato durante la gravidanza. Circa 18 bambini su 100 erano più piccoli e pesavano meno del previsto alla nascita quando le madri assumevano topiramato durante la gravidanza, rispetto a 5 bambini su 100 nati da madri senza epilessia e che non assumevano farmaci antiepilettici. I dati clinici evidenziano una maggiore prevalenza di basso peso alla nascita (<2500 grammi) e una maggiore prevalenza di neonati piccoli per età gestazionale (SGA, Small for Gestational Age), definito come peso alla nascita al di sotto del 10° percentile corretto per l’età gestazionale, stratificato per sesso. Non è stato possibile determinare le conseguenze a lungo termine dei risultati relativi alla SGA.
È importante notare che, rispetto alla monoterapia, c’è un aumentato rischio di effetti teratogeni associato all’impiego di farmaci antiepilettici in terapia di combinazione. Il rischio è risultato essere dose dipendente; gli effetti sono stati osservati a tutte le dosi. Nelle donne trattate con topiramato che hanno avuto un figlio con malformazioni congenite, sembra esserci un aumentato rischio di malformazioni nelle gravidanze successive quando esposte a topiramato.
Controindicazioni e Nuove Misure Preventive per le Donne in Età Fertile
Date le preoccupazioni relative ai rischi in gravidanza, le autorità regolatorie hanno introdotto nuove misure restrittive. Il CMDh ha dato il via libera alle nuove misure proposte a settembre dal comitato di sicurezza (Prac) dell’Ema. L’obiettivo è prevenire l’esposizione in utero ai medicinali contenenti topiramato.
Prevenzione dell'emicrania e Gestione del Peso Corporeo
Il topiramato non dovrebbe essere impiegato per prevenire l’emicrania o per gestire il peso corporeo nelle donne in gravidanza e nelle donne in età fertile - donne capaci di procreare - che non adottano metodi contraccettivi altamente efficaci (contraccezione). Per l'indicazione profilassi dell’emicrania, il Topiramato è controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile che non fanno uso di un metodo contraccettivo altamente efficace.
UTILIZZO DEI FARMACI IN GRAVIDANZA
Trattamento dell'Epilessia
Per il trattamento dell’epilessia, le linee guida stabiliscono che il topiramato non deve essere prescritto alle donne in gravidanza, a meno che non vi siano alternative terapeutiche adeguate. In queste situazioni, i potenziali benefici derivanti dall’uso del farmaco in gravidanza possono essere accettabili. Se una donna in età fertile sta prendendo Topiramato Aurobindo per trattare l’epilessia e se è in gravidanza o se è una donna in età fertile, deve parlare con il medico di altri possibili trattamenti al posto di Topiramato Aurobindo.
Misure di Prevenzione della Gravidanza
Il Cmdh ha concordato misure supplementari, sotto forma di un piano di prevenzione della gravidanza, per prevenire l’esposizione in gravidanza dei bambini al topiramato. Le misure mirano a informare ogni donna o ragazza in grado di procreare sui rischi dell’assunzione del topiramato durante la gravidanza e sulla necessità di evitare una gravidanza durante l’assunzione del topiramato. Per le donne in età fertile che utilizzano attualmente il topiramato, è necessaria una rivalutazione del trattamento per assicurare l’aderenza al programma di prevenzione della gravidanza. Il programma prevede che il trattamento con topiramato sia iniziato e monitorato da un medico esperto e che la necessità di tale trattamento sia rivalutata almeno annualmente.
Prima dell'inizio del trattamento con Topiramato Aurobindo, deve essere eseguito un test di gravidanza. È necessario utilizzare una contraccezione efficace. Si rivolga al medico in merito al tipo di contraccezione migliore da usare durante l'assunzione di Topiramato Aurobindo. Prima dell’inizio della terapia, è richiesto un test di gravidanza e l’adozione di metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per almeno quattro settimane dopo la sua interruzione. L'EMA ha suggerito che il topiramato non dovrebbe essere impiegato per prevenire l’emicrania o per gestire il peso corporeo nelle donne in gravidanza e nelle donne in età fertile che non adottano metodi contraccettivi altamente efficaci. Se si decide di prescrivere il topiramato dovrebbe essere raccomandato l’uso di un contraccettivo efficace per le donne in età fertile, tenendo presente, quando si utilizza un contraccettivo estroprogestinico, una interazione potenziale con diminuzione dell’efficacia contraccettiva. Topiramato Aurobindo può ridurre l’efficacia della pillola anticoncezionale. Deve parlare con il medico in merito al tipo di contraccezione migliore da utilizzare durante l'assunzione di Topiramato Aurobindo. Informi il medico se nota un cambiamento nel suo sanguinamento mestruale mentre prende la pillola anticoncezionale e Topiramato Aurobindo.
Interazione con i Contraccettivi
È fondamentale essere consapevoli che Topiramato Aurobindo può ridurre l’efficacia della pillola anticoncezionale. Per questo motivo, è imperativo che lei parli con il medico in merito al tipo di contraccezione migliore da utilizzare durante l'assunzione di Topiramato Aurobindo. Qualora dovesse notare un cambiamento nel suo sanguinamento mestruale mentre assume la pillola anticoncezionale e Topiramato Aurobindo, deve informare immediatamente il medico. Questa interazione potenziale con diminuzione dell’efficacia contraccettiva è una ragione cruciale per cui le donne in età fertile che assumono topiramato necessitano di un metodo contraccettivo altamente efficace.
Topiramato e Allattamento al Seno
La sostanza attiva in Topiramato Aurobindo (Topiramato) passa nel latte materno. Studi condotti sugli animali hanno evidenziato l’escrezione di topiramato nel latte. L’escrezione di topiramato nel latte umano non è stata valutata in studi controllati, ma osservazioni limitate nelle pazienti suggeriscono un’escrezione estesa di topiramato nel latte materno. Effetti sono stati osservati nei neonati allattati da madri trattate, tra cui diarrea, sensazione di sonnolenza, sensazione di irritabilità e scarso aumento di peso. Pertanto, il medico discuterà con lei se rinunciare all'allattamento al seno o se rinunciare al trattamento con Topiramato Aurobindo. Il medico prenderà in considerazione l'importanza del medicinale per la madre e il rischio per il bambino. Le madri che allattano con latte materno quando prendono Topiramato Aurobindo devono informare il medico prima possibile se il bambino manifesta qualcosa di insolito.
Il Ruolo degli Operatori Sanitari e della Paziente
Per quanto riguarda le procedure da adottare da parte degli operatori sanitari, secondo l’Ema, essi devono garantire che tutte le pazienti in grado di procreare siano pienamente consapevoli dei rischi dell’assunzione del topiramato durante la gravidanza. Il PRAC ha raccomandato anche misure aggiuntive, sotto forma di un programma di prevenzione della gravidanza, per evitare l'esposizione dei bambini al topiramato in gravidanza. Gli operatori sanitari devono assicurarsi che tutte le pazienti che possono avere una gravidanza siano pienamente consapevoli dei rischi dell'assunzione del topiramato durante la gravidanza.
Le informazioni sul prodotto dei medicinali contenenti topiramato saranno aggiornate per evidenziare ulteriormente i rischi e le misure da adottare. A tutte le pazienti e agli operatori sanitari sarà fornito un materiale educazionale per aggiornarli sui rischi dell'uso di topiramato in gravidanza. Le nuove disposizioni richiedono un impegno attivo da parte degli operatori sanitari e delle pazienti per evitare l’esposizione al topiramato durante la gravidanza. Materiali educativi saranno distribuiti per supportare la comprensione e l’attuazione delle misure preventive. Inoltre, è stata sottolineata l’importanza della segnalazione di eventuali reazioni avverse, contribuendo così al monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. È importante che non si interrompa l’assunzione del farmaco senza prima aver consultato il suo medico.
Considerazioni Generali sull'Epilessia e la Gravidanza
Alle donne che sono in età fertile devono essere forniti consigli medici. La necessità di un trattamento con farmaci antiepilettici deve essere riconsiderata quando una donna sta pianificando una gravidanza. Nelle donne in trattamento per l’epilessia, l’interruzione improvvisa della terapia con farmaci antiepilettici deve essere evitata poiché può portare alla comparsa di attacchi epilettici che possono avere gravi conseguenze per la paziente e il feto. Le crisi convulsive, se non opportunamente controllate, sono un fattore di rischio sia per la madre sia per il feto, aumentando il rischio di aborto e di malformazioni. Tuttavia, il trattamento con farmaci antiepilettici, soprattutto in politerapia, aumenta il rischio di malformazioni congenite maggiori dall’1-2% fino al 9-10%. Quando possibile la monoterapia deve essere preferita poiché la terapia con farmaci antiepilettici multipli può essere associata a un rischio più alto di malformazioni congenite derivanti dall’associazione di antiepilettici rispetto alla monoterapia.
Gestione di una Gravidanza in Corso o Pianificata
Se una donna pianifica una gravidanza, si raccomanda una visita preliminare al fine di rivalutare il trattamento e considerare altre opzioni terapeutiche. La consapevolezza dei rischi del topiramato assunto durante la gravidanza è cruciale. L'FDA ha raccomandato alle donne in trattamento con il topiramato di informare immediatamente il medico curante qualora vogliano programmare una gravidanza o siano già incinte, e di non sospenderne autonomamente l’assunzione e di valutare con il medico le possibili alternative terapeutiche. Ci possono essere altri farmaci per trattare la sua condizione che hanno un rischio minore di difetti alla nascita. Informi immediatamente il medico se rimane incinta durante l'assunzione di Topiramato Aurobindo, e lei e il medico dovrete decidere se continuare a prendere Topiramato Aurobindo durante la gravidanza. Si assicuri di avere ben chiari quali sono i rischi e i benefici dell’utilizzo di Topiramato Aurobindo per l’epilessia durante la gravidanza. In caso di somministrazione durante il primo trimestre, deve essere effettuato un attento monitoraggio pre-natale.
Possibili Effetti Indesiderati e Avvertenze Generali del Topiramato Aurobindo
Oltre ai rischi specifici legati alla gravidanza, Topiramato Aurobindo può causare altri effetti indesiderati e richiede attenzione in diverse circostanze. È importante consultare il medico o il farmacista prima di assumere Topiramato Aurobindo compresse rivestite con film se si hanno problemi ai reni (in particolare, calcoli renali), problemi al fegato, problemi agli occhi (in particolare glaucoma), problemi di crescita, una storia di anomalie del sangue e dei liquidi dell’organismo (acidosi metabolica) o se il regime alimentare è ricco di grassi (dieta chetogena). Si deve bere molti liquidi durante il giorno quando si prende Topiramato Aurobindo per prevenire la formazione di calcoli renali.
Con l’utilizzo di Topiramato Aurobindo si può perdere peso, quindi mentre si assume questo farmaco, il peso deve essere controllato regolarmente. Se si perde troppo peso o se un bambino che sta usando il farmaco non cresce abbastanza di peso, è necessario consultare il medico.
Un numero esiguo di persone trattate con antiepilettici come Topiramato Aurobindo ha manifestato pensieri autolesivi o di suicidio. Nel caso in cui, in qualsiasi momento, si abbiano questi tipi di pensieri, è necessario contattare immediatamente il medico.
Topiramato Aurobindo può, in rari casi, causare elevati livelli di ammoniaca nel sangue che possono portare a un cambiamento nella funzionalità del cervello, soprattutto se si sta prendendo un medicinale chiamato acido valproico o sodio valproato. Dal momento che questa può essere una condizione grave, informare immediatamente il medico se si verificano sintomi come difficoltà a pensare, a ricordare le informazioni o a risolvere i problemi, essere meno vigile o consapevole, o sentirsi molto assonnato e con poca energia. A dosi più elevate di Topiramato Aurobindo, il rischio di sviluppare questi sintomi può aumentare.
È importante informare il medico o il farmacista se si stanno assumendo altri medicinali, poiché Topiramato Aurobindo e alcuni medicinali di altro genere possono interagire. In particolare, si devono menzionare altri medicinali che compromettono o riducono il pensiero, la concentrazione o la coordinazione muscolare (ad es., medicinali depressivi del sistema nervoso centrale come rilassanti muscolari e sedativi), altri medicinali antiepilettici, Venlafaxina, flunarizina, Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). È consigliabile tenere un elenco di tutti i medicinali che si prendono e mostrarlo al medico o al farmacista prima di iniziare a prenderne uno nuovo.
Durante il trattamento con Topiramato Aurobindo possono insorgere capogiro, stanchezza e problemi di vista. Pertanto, non si deve guidare, né usare strumenti o macchinari, senza prima averne parlato con il medico.
In caso di sovradosaggio, si potrebbero manifestare sintomi come sonnolenza, stanchezza, ridotta vigilanza, mancanza di coordinazione, problemi a parlare o a concentrarsi, vista doppia o offuscata, capogiri causati dalla pressione del sangue bassa, sentirsi depressi o agitati, dolore all’addome o attacchi epilettici. È fondamentale consultare immediatamente un medico, portando con sé la confezione del medicinale. Se si dimentica di prendere una dose, si deve prenderla non appena ci si ricorda, a meno che non sia quasi l'ora della dose successiva. Non si deve assumere una dose doppia per compensare quella dimenticata.