Dufaston, il cui principio attivo è il didrogesterone, è un farmaco ampiamente utilizzato in ginecologia per bilanciare gli effetti ormonali nel corpo femminile. Questo medicinale, una forma sintetica di progesterone, trova indicazione in diverse condizioni, dalla gestione dei sintomi menopausali al supporto della gravidanza. Nella farmacoterapia ginecologica, Dufaston viene utilizzato per trattare l’endometriosi, per alleviare la menopausa o le mestruazioni irregolari e dolorose. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, il farmaco viene somministrato per mantenere la gravidanza quando il corpo di una donna non produce abbastanza progesterone e le viene diagnosticato un aborto spontaneo.
Che Cos'è il Didrogesterone?
Il didrogesterone è un ormone sintetico, ed è molto simile all'ormone progesterone prodotto dal corpo. I farmaci come Dufaston sono chiamati progestinici. Si tratta di un ormone steroideo sintetico che corrisponde al progesterone naturale. Il didrogesterone è un progestinico (orale) selettivo che appartiene agli steroidi con 21 atomi di carbonio. Questa formulazione di Dufaston contiene didrogesterone, un ormone steroideo sintetico che compensa le carenze di progesterone. Dufaston è un farmaco disponibile solo su prescrizione medica. Solo il medico può decidere l’assunzione e il dosaggio. L’uso di Duphaston durante la gravidanza o come parte del trattamento di vari problemi di salute è sempre individuale.
Meccanismo d'Azione del Didrogesterone
Gli effetti progestinici del Didrogesterone si esercitano quasi esclusivamente sull'endometrio, la vagina e la mucosa cervicale. A differenza del Progesterone, il Didrogesterone alle posologie raccomandate non blocca l'ovulazione, non deprime la secrezione follicolinica né quella del corpo luteo. Il Didrogesterone e i suoi metaboliti non sono termogenici. Il Didrogesterone non ha attività androgenica, estrogenica, anabolizzante o corticoide. Questo significa che non presenta alcun rischio di mascolinizzazione sul feto femmina e non sono mai stati evidenziati segni di virilizzazione nelle donne trattate.
In alcune donne che usano la Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS), assumere solo estrogeni può causare un ispessimento anomalo della mucosa uterina. Ciò può accadere anche se non si ha l’utero ed si ha una storia di endometriosi. Assumere didrogesterone per una parte del ciclo mensile aiuta a prevenire l’ispessimento della mucosa uterina. Nelle donne nel periodo perimenopausale e postmenopausale, la terapia sostitutiva con estrogeni porta ad una continua stimolazione dell'endometrio. Il Didrogesterone, quando somministrato ciclicamente in un utero precedentemente stimolato da estrogeni, produce una trasformazione secretoria dell'endometrio, proteggendo così l'endometrio dall'aumento di rischio di iperplasia e/o di carcinoma endometriale provocato dagli estrogeni. A differenza dei progestinici con spiccata attività androgenica, il Didrogesterone non influenza le concentrazioni plasmatiche di lipidi e lipoproteine, mantenendo inalterati gli effetti positivi indotti dagli estrogeni su tali parametri.
Farmacocinetica: Assorbimento, Metabolismo ed Eliminazione
Dopo la somministrazione orale del Didrogesterone, esso è assorbito rapidamente. I valori del Tmax di Didrogesterone e del suo principale metabolita, il 20 alfa-didro-didrogesterone (DHD), variano tra le 0.5 e 2.5 ore. Il Didrogesterone è completamente metabolizzato. Dopo la somministrazione orale di Didrogesterone marcato, in media il 63% della dose è eliminata con l'urina. L'escrezione è completa entro le 72 ore. Il DHD è rintracciabile nell'urina per lo più sotto forma di glucuronide. Le concentrazioni plasmatiche del DHD sono sostanzialmente più alte, se rapportate al farmaco di partenza; l'AUC e il Cmax del DHD rispetto al Didrogesterone sono nell'ordine, rispettivamente, di 40 e 25 volte. Una caratteristica comune di tutti i metaboliti individuati è la ritenzione della configurazione 4,6 diene-3-one del componente originale e l'assenza di 17alfa-idrossilazione. Questo spiega la mancanza di attività estrogenica ed androgenica del Didrogesterone. La durata media dell'emivita di eliminazione del Didrogesterone e del DHD varia rispettivamente dalle 5 alle 7, e dalle 14 alle 17 ore.
Diversamente dal progesterone naturale, il Didrogesterone non è escreto nell'urina sotto forma di pregnandiolo. Questo aspetto è clinicamente rilevante in quanto permette di analizzare la produzione endogena di progesterone basandosi sull'escrezione urinaria del pregnandiolo, senza che il farmaco ne alteri i valori. Non ci sono interazioni farmacocinetiche tra Estradiolo e Didrogesterone, il che facilita la somministrazione combinata.
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Indicazioni Terapeutiche del Dufaston
Dufaston trova indicazione per una vasta gamma di problematiche ginecologiche, principalmente legate a una carenza di progesterone. Il Dufaston è utilizzato per problemi che si verificano quando il corpo non produce sufficiente progesterone.
Dufaston e la Gravidanza: Ruolo nella Minaccia e nell'Aborto Abituale
Dufaston è impiegato nel trattamento dei casi di insufficienza di progesterone che si possono verificare in: minaccia d'aborto e aborto abituale. Nella maggior parte dei casi, il farmaco viene somministrato per mantenere la gravidanza quando il corpo di una donna non produce abbastanza progesterone e le viene diagnosticato un aborto spontaneo. Duphaston in gravidanza integra la carenza di progesterone. Il Duphaston è più comunemente assunto durante la gravidanza dalle donne nel primo trimestre, cioè fino alla fine della dodicesima settimana di gravidanza. Il farmaco ha lo scopo di prevenire gli aborti spontanei.
Per la minaccia d'aborto, la dose iniziale è di 40 mg in una sola volta, seguiti da 10 - 5 mg ogni otto ore. Si consiglia di iniziare la terapia con la dose più alta indicata. Se i sintomi non scompaiono o ritornano durante il trattamento, si deve aumentare la dose di 10 mg ogni 8 ore. La dose efficace deve essere continuata per una settimana dopo la scomparsa dei sintomi, poi può essere gradualmente ridotta. L'uso dei progestinici nella minaccia d'aborto è consentito soltanto dopo prescrizione e sotto accurato controllo medico, in cui detto impiego sia assolutamente indispensabile in rapporto all'eziologia dello specifico quadro patologico (infertilità da insufficienza della seconda fase, minaccia d'aborto da insufficiente attività del corpo luteo gravidico, deficit ormonale).
Per l'aborto abituale, si deve iniziare il trattamento il più presto possibile, preferibilmente prima del concepimento alla posologia di 10 - 5 mg due volte al giorno dal 14° al 25° giorno del ciclo, e poi in modo continuativo dopo il concepimento. Si consiglia di iniziare la terapia con la dose più alta indicata. Il trattamento deve essere continuato fino alla ventesima settimana della gravidanza, poi la dose può essere gradatamente ridotta. Il dosaggio può anche essere valutato in base ai risultati dell'esame citologico vaginale. Se durante il trattamento si riscontrano segni di minaccia d'aborto, la terapia deve essere quella indicata sotto questa specifica indicazione.
Supporto alla Fertilità e all'Inseminazione
Il farmaco Duphaston può essere utilizzato anche come parte del trattamento dell’infertilità quando alla donna viene diagnosticato un basso livello di progesterone. Fino alla 18a settimana di gravidanza, il corpo della donna dovrebbe produrre naturalmente una quantità maggiore di progesterone, che influisce sul mantenimento della gravidanza. Se il livello è troppo basso, viene somministrata una terapia ormonale sostitutiva con Duphaston.
Per l'infertilità dovuta ad insufficienza del corpo luteo, la posologia raccomandata è di 10 mg al giorno dal 14° al 25° giorno del ciclo. Il trattamento deve essere continuato per almeno sei cicli consecutivi. È consigliabile continuare questa terapia nei primi mesi di gravidanza alle dosi raccomandate per l'aborto abituale. Poiché il Didrogesterone non è termogenico è possibile, misurando la temperatura basale, controllare se l'ovulazione ha avuto luogo. In questo modo si può individuare la gravidanza durante il trattamento non solo per la mancata mestruazione, ma anche in base alla temperatura basale. Dato che il Didrogesterone ha un effetto progestativo sull'epitelio della vagina, si possono valutare il dosaggio e la durata del trattamento per mezzo della citologia vaginale.
Gestione dei Disturbi Mestruali e Ginecologici
Il Dufaston è utilizzato anche per problemi che si verificano quando il corpo non produce sufficiente progesterone, inclusi dismenorrea (mestruazioni dolorose), endometriosi (quando tessuto della mucosa uterina cresce al di fuori dell’utero), cicli mestruali irregolari, amenorrea secondaria (assenza di mestruazioni prima della menopausa) e menometrorragie funzionali (eccessiva perdita di sangue durante le mestruazioni o perdita di sangue al di fuori dai cicli).
Per la dismenorrea, la dose è di 10 - 5 mg due volte al giorno dal 5° al 25° giorno del ciclo. Si consiglia di iniziare la terapia con la dose più alta indicata.Per l'endometriosi, la posologia è di 10 - 5 mg due o tre volte al giorno dal 5° al 25° giorno del ciclo o in modo continuativo.Per i cicli irregolari, si assumono 10 - 5 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno dopo l'inizio della mestruazione.Per l'amenorrea, si prescrive dal 1° al 25° giorno 17-beta-estradiolo a cui si aggiungono 10 - 5 mg di Dufaston due volte al giorno dall'11° giorno. Cinque giorni dopo l'emorragia da privazione ormonale, è necessario ripetere lo stesso schema.Per le menometrorragie funzionali, per arrestare l'emorragia: 10 - 5 mg di Dufaston associati ad una terapia con 17-beta-estradiolo due volte al giorno per 5 - 7 giorni. Si consiglia di iniziare la terapia con la dose più alta indicata. Per prevenire forti emorragie successive: 10 - 5 mg di Dufaston due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo. Se necessario, si può aggiungere quotidianamente 17-beta-estradiolo dall'11° al 25° giorno.
Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) in Menopausa
Dufaston trova indicazione terapeutica come terapia ormonale sostitutiva. L’obiettivo è quello di bilanciare gli effetti degli estrogeni sull'endometrio in donne con utero intatto sottoposte a terapia ormonale sostitutiva per i sintomi da carenza estrogenica inclusi quelli conseguenti a menopausa fisiologica o chirurgica. Questi sintomi possono variare da donna a donna e possono includere vampate di calore, sudorazioni notturne, disturbi del sonno, secchezza vaginale e sintomi urinari.
La posologia per la terapia ormonale sostitutiva in associazione ad una terapia continuativa con estrogeni è di 10 mg di Dufaston al giorno dal 15° al 28° giorno di un ciclo di 28 giorni. In associazione ad una terapia ciclica con estrogeni, si assumono 10 mg di Dufaston al giorno durante gli ultimi 12-14 giorni di un ciclo di estrogeni. Nel caso in cui la biopsia endometriale o l'ecografia transvaginale mostrino un’inadeguata risposta al progestinico, possono essere prescritti 20 mg di Didrogesterone.
Dosaggio e Somministrazione: Aspetti Chiave
Le dosi prescritte vengono assunte per via orale; Duphaston è una compressa rivestita con film. Di norma, Duphaston non viene assunto durante l’intero ciclo, mentre in caso di effetto multidirezionale, Duphaston può essere assunto continuamente. Il dosaggio di Duphaston può essere stabilito solo dal medico, tenendo conto dello stato di salute della paziente e del problema diagnosticato che il progesterone sintetico intende combattere. In caso di assunzione di Duphaston durante la gravidanza, è bene ricordare che la concentrazione massima di didrogesterone può essere completamente diversa da quella utilizzata nel trattamento dell’endometriosi, dell’infertilità o dei disturbi mestruali. È fondamentale seguire scrupolosamente le indicazioni del medico curante per la massima efficacia e sicurezza del trattamento.
Controindicazioni e Avvertenze Speciali del Dufaston
L'uso di Dufaston è controindicato in diverse situazioni per garantire la sicurezza del paziente. Non utilizzate DUFASTON se si è ipersensibili al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Dufaston. È controindicato in caso di emorragia vaginale di origine non-accertata. Inoltre, il farmaco non deve essere assunto in presenza di processi tromboembolici in atto o recenti. Non assumere Dufaston se si ha una insufficienza epatica grave, o un tumore mammario sospetto o accertato, o neoplasie progestinico-dipendenti accertate o sospette (la cui crescita è sensibile ai progestinici) come il tumore cerebrale chiamato meningioma. È altresì controindicato se si ha un eccessivo ispessimento della parete dell'utero (iperplasia endometriale) che non viene trattato.
Non si deve assumere Dufaston se si ha o si è mai avuto un coagulo di sangue in una vena (trombosi) nelle gambe (trombosi venosa profonda) o nei polmoni (embolia polmonare), o se si soffre di un disturbo della coagulazione del sangue (come carenza di proteina C, proteina S, o antitrombina). Le pazienti non devono assumere Dufaston se hanno o hanno recentemente avuto una malattia causata da coaguli di sangue nelle arterie, come un attacco di cuore, ictus o angina. È anche sconsigliato se si ha o si è mai avuto una malattia al fegato e i test di funzionalità epatica non sono tornati nella norma, o se si ha una malattia rara del sangue chiamata "porfiria", che si tramanda in famiglia (ereditaria). Non assuma Dufaston se si trova in una delle condizioni precedenti. Se non si è certa, si deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere Dufaston. Se una qualsiasi delle condizioni descritte sopra compaiono per la prima volta durante l'uso di Dufaston, interrompa subito l’assunzione e consulti immediatamente il medico.
Dufaston non deve essere utilizzato nelle bambine al di sotto dei 18 anni, poiché non sono disponibili dati sufficienti di sicurezza ed efficacia in tale popolazione. Non è indicato l'uso di Dufaston nelle bambine prima della loro prima mestruazione. Non è noto quale sia l'efficacia e la tollerabilità di Dufaston nelle adolescenti tra i 12 ed i 18 anni.
Precauzioni e Monitoraggio
Prima di iniziare il trattamento di sanguinamenti anomali con Didrogesterone, l'eziologia del sanguinamento deve essere chiarita. Se si verifica un sanguinamento inatteso o una piccola perdita di sangue normalmente non è nulla di preoccupante. È più probabile che ciò accada durante i primi mesi di terapia con Dufaston. Comunque, si deve programmare subito una visita con il medico se il sanguinamento o la piccola perdita di sangue prosegue oltre i primi mesi, inizia dopo che si è in trattamento da un po’ di tempo, o prosegue anche dopo l’interruzione del trattamento. Questo potrebbe essere un segno che la mucosa uterina sta diventando più spessa. Il medico dovrà indagare la causa del sanguinamento o della piccola perdita di sangue e potrà eseguire un test per cercare un cancro della mucosa uterina.
Il trattamento con Didrogesterone è stato raramente associato ad alterazioni della funzionalità epatica talvolta accompagnate da sintomi clinici. Il Didrogesterone deve perciò essere somministrato con cautela nei pazienti con epatite acuta o storia di disordini epatici fintanto che i test di funzionalità epatica risultano alterati. Nei casi di insufficienza epatica grave si deve interrompere il trattamento. Può accadere che in qualche paziente si verifichino sanguinamenti interciclo. Ciò si può comunque prevenire aumentando il dosaggio di Didrogesterone.
Se durante il trattamento compaiono sintomi di perdita parziale o totale della vista, o diplopia, è necessario interrompere il trattamento stesso ove si accertino edema papillare o lesioni dei vasi della retina. Le pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale, poiché Dufaston contiene lo zucchero del latte (lattosio). Se si sa di non tollerare o digerire alcuni zuccheri (di avere un’intolleranza ad alcuni zuccheri), se ne deve parlare con il medico prima di assumere il farmaco. Questo può riguardare rare patologie ereditarie che influenzano come il corpo utilizza il lattosio quali la “deficienza di Lapp lattasi” o il “malassorbimento di glucosio-galattosio”.
Informi il medico se ha o ha mai avuto uno dei seguenti problemi, prima di iniziare il trattamento in quanto questi possono ripresentarsi o peggiorare durante il trattamento con Dufaston: fibromi all'interno dell’utero; crescita della parete uterina all'esterno dell'utero (endometriosi) o una storia di crescita eccessiva della parete uterina (iperplasia endometriale); rischio aumentato di sviluppare coaguli di sangue; rischio aumentato di avere un tumore estrogeno-sensibile (derivante dal fatto di avere madre, sorella o nonna con il cancro al seno); pressione sanguigna alta; disturbo epatico, come un tumore benigno del fegato; diabete; calcoli biliari; emicrania o forti mal di testa; una malattia del sistema immunitario che colpisce molti organi del corpo (lupus eritematoso sistemico, LES); epilessia; asma; una malattia che colpisce il timpano e l’udito (otosclerosi); un livello molto elevato di grassi nel sangue (trigliceridi); ritenzione idrica dovuta a problemi cardiaci o renali. Se questo si verifica, si deve consultare il medico più spesso per un check-up.
Smetta di prendere Dufaston e veda immediatamente un medico se durante la terapia con TOS nota uno qualsiasi dei seguenti effetti: una delle condizioni elencate nella sezione "Non utilizzate Dufaston"; ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi (ittero), che possono essere segni di una malattia al fegato; un notevole aumento della pressione sanguigna (i sintomi possono essere mal di testa, stanchezza, vertigini); mal di testa simile all’emicrania che si verifica per la prima volta; gravidanza; o se nota segni da coagulo di sangue, come gonfiore doloroso e arrossamento delle gambe, dolore toracico improvviso, o difficoltà di respirazione.
Dufaston e la Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS): Benefici e Rischi
Per il trattamento dei sintomi da carenza estrogenica in donne in postmenopausa, la terapia di sostituzione ormonale (TOS) deve essere iniziata solo in presenza di sintomi che influiscano negativamente sulla qualità di vita. Si deve comunque effettuare periodicamente, almeno ogni anno, un’accurata valutazione dei rischi e dei benefici e la terapia deve proseguire solo nel caso in cui i benefici superino i rischi. Insieme ai benefici la TOS ha alcuni rischi che lei e il medico dovrete considerare nel decidere di assumere questo trattamento. Se sta assumendo Dufaston con un estrogeno come parte della TOS, le informazioni seguenti sono importanti. Si raccomanda di leggere anche quanto riportato nel foglio illustrativo dell’estrogeno che si sta assumendo.
Nelle donne in postmenopausa, prima di iniziare o riprendere una TOS con estrogeni e Didrogesterone, oltre ad eseguire una visita generale e ginecologica, dovrebbe essere valutata l'anamnesi personale e familiare della paziente, alla luce delle controindicazioni e delle avvertenze speciali e precauzioni per l'uso anche degli estrogeni. Durante il trattamento con estrogeni e Didrogesterone in postmenopausa sono raccomandati controlli specialistici periodici la cui natura e frequenza va adattata alla paziente e vanno condotte ripetute visite del seno e/o mammografia in linea con i programmi di controllo consigliati per le donne sane, modificati in rapporto alle necessità cliniche individuali. Le pazienti devono essere avvertite di riferire al proprio medico o al personale sanitario cambiamenti avvertiti nel seno.
Il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale aumenta quando gli estrogeni sono somministrati da soli per periodi prolungati in donne con utero intatto. L'aggiunta di un progestinico, come il Didrogesterone, agli estrogeni, per almeno 12 giorni a ciclo, riduce molto tale rischio. Assumere Dufaston insieme all’estrogeno (per almeno 12 giorni in un ciclo di 28 giorni) o come terapia estro-progestinica combinata continua può prevenire questo rischio aggiuntivo.
Per quel che riguarda la TOS in donne in postmenopausa, attualmente i dati clinici disponibili (derivanti dalla valutazione dei dati emersi da 51 studi epidemiologici) suggeriscono che nelle donne in postmenopausa che si sottopongano o si siano sottoposte a terapia ormonale sostitutiva vi sia un aumento, da lieve a moderato, della probabilità di diagnosi di cancro mammario. Ciò può essere dovuto sia ad una diagnosi precoce nelle pazienti trattate, che ad un reale effetto della TOS, che alla combinazione di ambedue. La probabilità di porre diagnosi di tumore mammario aumenta con la durata del trattamento e sembra ritornare al valore iniziale dopo 5 anni dalla sospensione della TOS. Il carcinoma mammario diagnosticato in pazienti che usino o abbiano usato recentemente TOS sembrerebbe di natura meno invasiva di quello trovato in donne non trattate. Nelle donne di età compresa tra i cinquanta e i settanta anni, che non usano TOS, viene diagnosticato il cancro al seno a circa 45 soggetti ogni 1.000, con un aumento legato all'età. È stato stimato che nelle donne che fanno uso di TOS, per almeno cinque anni, il numero di casi supplementari di diagnosi di cancro mammario sarà tra 2 e 12 per ogni 1.000 soggetti, ciò in relazione all'età in cui le pazienti iniziano il trattamento e alla durata dello stesso. È importante che il medico discuta l'aumento di probabilità di diagnosi di cancro mammario con la paziente candidata a terapia a lungo termine, valutandolo in relazione ai benefici della terapia di sostituzione ormonale. Uno studio randomizzato, controllato verso placebo, Women's Health Initiative study (WHI), e studi epidemiologici, che includono il Million Women Study (MWS), hanno riportato un aumentato rischio di diagnosi di tumore alla mammella in donne in trattamento con la TOS a base di estrogeni, estroprogestinici o Tibolone (Livial) per molti anni. Per tutte le terapie di sostituzione ormonale, l'eccesso di rischio compare entro pochi anni dall'inizio del trattamento, aumenta con la durata dell'assunzione ma ritorna al valore iniziale entro pochi anni (al massimo 5) dopo la sospensione del trattamento. Lo studio MWS ha dimostrato che il rischio relativo di tumore al seno in donne trattate con Estrogeni coniugati equini (ECE) o Estradiolo (E2) risultava maggiore quando veniva aggiunto un progestinico, e che non dipendeva dallo schema di dosaggio impiegato (somministrazione sequenziale o continua di progestinico) e dal tipo di progestinico.
La terapia di sostituzione ormonale è inoltre associata ad un rischio relativo aumentato di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), ad es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Uno studio controllato randomizzato e studi epidemiologici hanno indicato un rischio 2-3 volte maggiore per le donne in terapia rispetto alle donne non-trattate. La possibilità che si verifichi tale evento è più alta nel primo anno di TOS che non successivamente. I fattori di rischio generalmente riconosciuti per il tromboembolismo venoso sono: una storia positiva personale; una storia positiva familiare; l'obesità grave (indice di massa corporea maggiore di 30 kg/m2); il lupus eritematoso sistemico (LES). Non vi è consenso circa il possibile ruolo delle vene varicose nell'ambito della TEV. Pazienti con storia di tromboembolismo venoso, o notoriamente affette da trombofilia, presentano un aumentato rischio di TEV. La terapia ormonale sostitutiva può aumentare ulteriormente questo rischio. La presenza di una storia personale o di una storia familiare importante di tromboembolie o di aborti spontanei ricorrenti deve essere approfondita per escludere una predisposizione alla trombofilia. Fino a quando non si è fatta un'accurata valutazione dei fattori trombofilici o non si sia instaurato un trattamento con anticoagulanti, l'utilizzo di TOS in queste pazienti deve essere considerato come controindicato. Le donne già in trattamento con anticoagulanti richiedono un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio nell'utilizzo della terapia di sostituzione ormonale. Il rischio di tromboembolismo venoso può essere temporaneamente aumentato da una prolungata immobilizzazione, gravi traumi o interventi chirurgici importanti. Come in tutte le pazienti in condizioni post-operatorie, deve essere data un'attenzione scrupolosa alle misure di profilassi per prevenire la TEV post-chirurgica. Se è prevista l'immobilizzazione prolungata dopo un intervento di chirurgia non essenziale (in particolare addominale o ortopedica agli arti inferiori), deve essere presa in considerazione la sospensione della terapia di sostituzione ormonale per un periodo di 4-6 settimane prima dell'intervento e la ripresa solo dopo la completa mobilizzazione.
La TOS non aiuta a prevenire la malattia cardiaca. Le donne che assumono la TOS estro-progestinica hanno un lieve aumento di rischio di andare incontro a malattia cardiaca rispetto a coloro che non la assumono. Il rischio di malattia cardiaca aumenta anche con l'età. Il numero di casi aggiuntivi di malattia cardiaca dovuta alla TOS estro-progestinica è molto basso nelle donne sane da poco in menopausa. Il numero di casi aggiuntivi aumenta con il progredire dell'età. L'assunzione della TOS estro-progestinica o con soli estrogeni aumenta il rischio di avere un ictus. Il rischio aumenta fino a una volta e mezzo rispetto alla popolazione che non assume la TOS. Il rischio comparativo tra utilizzatrici e non utilizzatrici non cambia con l'età o il tempo dalla menopausa. Il rischio di ictus aumenta con l'età. Ciò significa che il rischio generale di ictus nelle donne che assumono la TOS aumenta con l'età. La TOS non previene la perdita di memoria. Vi è qualche evidenza di un rischio maggiore di perdita di memoria in donne che iniziano la TOS dopo i 65 anni.
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Potenziali Effetti Collaterali del Dufaston
La maggior parte delle pazienti tollera bene l’assunzione del farmaco sotto forma di compresse rivestite di Duphaston. Tuttavia, potranno verificarsi sonnolenza e stanchezza eccessiva nelle prime ore dopo l’assunzione di Duphaston. Se gli effetti collaterali persistono per un periodo di tempo prolungato o se la paziente nota un aumento, deve consultare il proprio medico di base. Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio di Duphaston. Tenendo conto della salute e dello sviluppo del bambino nutrito naturalmente, non sono stati confermati effetti avversi per Duphaston.
Interazioni Farmacologiche e Altre Considerazioni
Le donne che intendono assumere una terapia ormonale sostitutiva con Duphaston devono informare il medico degli altri farmaci eventualmente assunti. È importante sapere che alcuni farmaci possono ridurre l’effetto del Dufaston e determinare sanguinamento o piccole perdite di sangue. Tra questi rientrano preparati a base di erbe contenenti l’erba di San Giovanni, la radice di valeriana, la salvia o il gingko biloba, farmaci per l’epilessia quali fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, farmaci per le infezioni quali rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz, e farmaci per l’AIDS quali ritonavir, nelfinavir. Se si assume qualcuno di questi farmaci (o non si è sicura) se ne deve parlare con il medico o con il farmacista prima di assumere Dufaston. Il medico vieta categoricamente la combinazione del farmaco con l’alcol, poiché tale combinazione può aumentare la comparsa di effetti collaterali.
Potrà avvertire sonnolenza o capogiro dopo aver assunto Dufaston. Questo è più frequente nelle prime ore dopo l’assunzione. Se ciò accade, non deve guidare o usare macchinari. Aspetti di vedere qual è l’effetto di Dufaston su di lei, prima di guidare o usare macchinari.
Dufaston e la Gravidanza: Sicurezza e Utilizzo
Duphaston è un preparato ormonale sicuro che non provoca effetti collaterali negativi nella maggior parte dei casi, anche nelle donne in gravidanza. Tenendo conto della salute e dello sviluppo del bambino nutrito naturalmente, non sono stati confermati effetti avversi per Duphaston. Può verificarsi un aumento di rischio di ipospadia (un difetto alla nascita del pene che coinvolge l’apertura urinaria) in bambini le cui mamme hanno assunto alcuni progestinici. Comunque questo aumentato rischio non è ancora certo. Finora non esistono evidenze che l’assunzione di didrogesterone durante la gravidanza sia pericoloso. Oltre 10 milioni di donne in gravidanza hanno assunto Dufaston. Si consiglia sempre di parlare con il medico prima di assumere Dufaston se si è incinta, o se si pensa di poterlo essere, per discutere i benefici e i rischi dell'assunzione di Dufaston durante la gravidanza.
Dufaston e l'Allattamento
Se si sta allattando, non si deve assumere Dufaston. Non è noto se Dufaston passi nel latte materno e abbia effetti sul bambino. Studi con altri progestinici mostrano che una piccola quantità di essi passa nel latte materno, suggerendo cautela.
Considerazioni per la Fertilità
Non esistono evidenze che il didrogesterone riduca la fertilità, se assunto come raccomandato dal medico. Anzi, come menzionato, è impiegato nel trattamento dell'infertilità dovuta a bassi livelli di progesterone. La possibilità di rimanere incinta durante questo trattamento è concreta. Il parere degli specialisti ha uno scopo puramente informativo e non può in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o al rapporto diretto con il medico curante.
Aspetti Pratici e Consigli
Alcune donne che assumono Dufaston nell'ambito di un percorso per la ricerca di gravidanza si interrogano sulla tempistica ideale per effettuare un test di gravidanza. È un aspetto personale e delicato; fare un test troppo presto può portare a risultati incerti e a frustrazione. Il medico, nel contesto di una consulenza individuale, potrà fornire indicazioni più precise. Ad esempio, se si finisce l'assunzione del farmaco a 9po e si ha paura che sia presto per azzardare un test, si potrebbe voler arrivare all'11/12po. Alcune esperienze suggeriscono che per chi ha il dufaston per supportare la gravidanza, è bene non interrompere il progesterone se c'è gravidanza.
In casi di precedenti aborti, il Dufaston viene prescritto per supportare la gravidanza. Il farmaco può anche essere utilizzato per regolarizzare il ciclo mestruale e per gestire lo spotting pre-mestruale, indicando un'ampia versatilità d'uso. Per chi ha spotting 5/6 giorni prima del ciclo, il dufaston è stato dato.
Studi Clinici e Approfondimenti sul Didrogesterone
Il Didrogesterone è stato oggetto di diversi studi che ne hanno esaminato l'efficacia e il meccanismo d'azione in vari contesti ginecologici.
Un riferimento pubblicato in Bull Exp Biol Med dimostra come la sua somministrazione possa regolare l'espressione di citochine e fattori di crescita coinvolte nell'iperplasia endometriale, regolarizzando il ciclo cellulare, quando utilizzato in concomitanza alla terapia estrogenica per ridurre il rischio di iperplasia endometriale. Questo evidenzia il ruolo protettivo del didrogesterone sull'endometrio.
Un interessante studio pubblicato su Afr J Psychiatry (Johannesbg) ha paragonato l'efficacia del didrogesterone e del calcio più vitamina D nel migliorare lo stato di salute complessiva di donne volontarie. Il didrogesterone, assunto a dosi di 500 mg giornalieri, si è rivelato più efficace rispetto al calcio più vitamina D mantenendo una simile frequenza di effetti collaterali. Questo suggerisce un potenziale beneficio del didrogesterone anche oltre le sue tradizionali indicazioni ginecologiche, sebbene in un contesto specifico e a dosaggi elevati.
Una review in Arch Gynecol Obstet. 2011 Feb;283(2):369-71 raccoglie gli esiti di numerose ricerche relative agli effetti del didrogesterone sulla regolazione del ciclo cellulare in patologie mammarie benigne. Questi studi contribuiscono a una comprensione più approfondita delle proprietà del didrogesterone e del suo impatto sulla salute femminile.
