La lotta all'obesità e al sovrappeso è una sfida crescente a livello globale, portando a una ricerca continua di soluzioni efficaci. Sui social media, diverse terapie vengono talvolta dipinte come "elisir miracolosi", promettendo risultati rapidi e senza sforzo. Tuttavia, è fondamentale prendere con le dovute precauzioni qualsiasi informazione e affidarsi a evidenze scientifiche e a un approccio medico rigoroso. Nel contesto attuale, una classe di farmaci iniettabili, gli agonisti del recettore del GLP-1, ha guadagnato una notevole attenzione per il loro impatto sulla gestione del peso corporeo, offrendo nuove prospettive nel trattamento di queste patologie croniche.
L'Ascesa dei Farmaci GLP-1 Agonisti nella Lotta all'Obesità
Recentemente, l'utilizzo di farmaci iniettabili per il controllo del peso è esploso, richiedendo un aggiornamento costante delle conoscenze da parte dei professionisti sanitari. Questi medicinali, sempre più spesso prescritti a persone obese o in forte sovrappeso, sono diventati un grande aiuto per la persona che soffre di obesità o sovrappeso. L'obesità è una patologia cronica in forte crescita, che potrebbe essere contrastata anche con l’ausilio di farmaci. In molti casi, chi è obeso o in sovrappeso con comorbidità ne ha bisogno, non solo i diabetici. Questi farmaci sono disponibili in farmacie, anche nel Ticino, sotto prescrizione medica e regolamentati da enti come Swissmedic. Tuttavia, il dibattito sulla loro accessibilità e rimborsabilità da parte delle casse malati rimane aperto, dato il loro costo.
Meccanismo d'Azione: Imitare la Sazietà Naturale
Il principio attivo alla base di molti di questi trattamenti è l'agonista del recettore GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Ma come agisce esattamente questo farmaco? Il GLP-1 è un ormone che il nostro organismo produce naturalmente, rilasciato dall’intestino dopo un pasto. La classe dei farmaci GLP-1 mima questo ormone naturale che regola appetito, glicemia e svuotamento gastrico. Ciò significa che la sostanza attiva del farmaco imita l’ormone GLP-1, agganciandosi ai suoi stessi recettori.
L’ormone GLP-1 viene normalmente rilasciato nello stomaco e nell’intestino in risposta all’assunzione di cibo con l’obiettivo di stimolare l’organismo a produrre insulina, utile per l’assorbimento del glucosio che introduciamo con l’alimentazione. Questi farmaci inducono un senso di sazietà e inappetenza. Agendo sui circuiti neurovegetativi fra intestino e cervello, rallentano transitoriamente lo svuotamento dello stomaco con un primo effetto saziante. Inoltre, il GLP-1 è prodotto anche dal cervello, dove però non gioca da ormone, ma da neuro-trasmettitore che segnala abbondanza e induce sazietà: anche questo effetto può essere riprodotto farmacologicamente. L'effetto è simile a quello della chirurgia bariatrica per quanto riguarda la riduzione dell’appetito e l'allentamento della motilità gastrica.
Liraglutide (Saxenda): Un Trattamento Storico per il Controllo del Peso
Forse hai già sentito parlare di terapia farmacologica e più nello specifico del farmaco Saxenda-liraglutide. Saxenda® è un medicinale utilizzato per perdere peso che contiene il principio attivo Liraglutide. È simile a un ormone che il nostro organismo naturalmente produce, chiamato glucagon-like peptide-1 (GLP-1), il quale viene rilasciato dall’intestino dopo un pasto. Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica ed è disponibile in penne per iniezione preriempite.
Saxenda liraglutide viene somministrato tramite iniezione nell’addome, nella coscia o nel braccio, piuttosto che nei canali endovenosi o muscolari. La dose giornaliera raccomandata è di 0,6 mg, somministrata tramite iniezione sottocutanea nell’addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio, idealmente ogni giorno alla stessa ora. In ogni millilitro di soluzione iniettabile, il liraglutide è presente in una quantità di 6 mg. Di conseguenza, la penna preriempita contiene un dosaggio di 18 mg del principio attivo. Tuttavia, al dosaggio massimo, può durare fino a 6 giorni.
La ricerca su Saxenda rivela che l’assunzione di una dose giornaliera di 3 mg del farmaco ha portato a una notevole riduzione del 7,5% del peso corporeo. È importante notare che Saxenda impiega del tempo per raggiungere la sua massima efficacia e non inizia immediatamente ad agire. Il tempo necessario per vedere i primi risultati con Saxenda® è relativo alle condizioni cliniche del paziente e varia a seconda dei casi. Se i pazienti che usano Saxenda 3,0 mg al giorno non hanno perso almeno il 5% del loro peso corporeo iniziale dopo aver subito una terapia di 12 settimane, l’uso deve essere interrotto. Una terapia mensile a dosaggio massimo con liraglutide può costare circa 250 euro, spesso al mese di tasca propria.
Questo tipo di terapia comporta un attento equilibrio tra farmaci, dieta ipocalorica e attività fisica. Non in tutti i casi, infatti, è possibile intraprendere un percorso di chirurgia bariatrica quando un soggetto soffre di obesità o sovrappeso e un’alternativa efficace è l’uso di farmaci per la perdita del peso corporeo. Alcuni medicinali possono essere utilizzati anche in fase di preparazione all’intervento bariatrico. I pazienti in attesa di sottoporsi all’intervento possono iniziare il loro percorso di perdita di peso sotto la guida di un team interdisciplinare. Questo approccio proattivo offre numerosi vantaggi, tra cui un tempo di intervento più breve, una riduzione della degenza ospedaliera e un minor rischio di complicanze.
Semaglutide: Efficacia e Prescrizione Off-Label
Dopo il successo globale della semaglutide, questa molecola si è affermata come un'altra opzione importante. La semaglutide fa parte di una classe di farmaci che agiscono come agonisti del recettore dell’ormone GLP-1. Ciò significa che la semaglutide imita l’ormone GLP-1, agganciandosi ai suoi stessi recettori. Studi come quelli citati in Wilding JPH et al., N Engl J Med. e Garvey WT et al. Nat Med. hanno dimostrato che effettivamente la semaglutide somministrata per iniezione sottocutanea è in grado di produrre una perdita di peso media che va dal 10 al 15% in 68 settimane (il placebo permette una perdita di peso del 2-3%) se utilizzata con un cambiamento nello stile di vita.
Tuttavia, un aspetto cruciale riguarda la sua prescrizione. Attualmente in Italia, l'utilizzo della semaglutide per perdere peso è chiamato “off-label”, ovvero “fuori etichetta”, perché non è presente tra le indicazioni terapeutiche autorizzate dagli enti regolatori come AIFA, l’Agenzia Italiana del Farmaco. Questo significa che non è possibile prescriverlo per perdere peso, ma solo in caso di diabete. Qualora venisse approvato l’utilizzo per i pazienti con obesità, è importante ricordare che l’obesità è una malattia con specifiche caratteristiche e parametri e che quindi spetterà al medico capire se sia il caso di utilizzare la semaglutide, non dimenticando che la perdita di peso in pazienti obesi aiuta a ridurre l’insorgenza stessa del diabete di tipo 2 e di malattie cardiovascolari. È un trattamento che va prescritto dal proprio medico curante in caso di necessità.
Le Nuove Frontiere: Tirzepatide, Orforglipron e le Associazioni Farmacologiche
La corsa ai farmaci dimagranti di nuova generazione non si ferma. L’evoluzione della ricerca propone già altri attori e nuove molecole, anche in associazioni farmacologiche, ampliando il mondo degli agonisti del recettore GLP-1.
Una di queste è la tirzepatide, che riunisce proprietà GLP1 e proprietà GIP (GIP è un’altra incretina, che non agisce sullo stomaco, ma, autonomamente, sul cervello, e promuove la sazietà e inibisce la nausea). La tirzepatide, come la liraglutide, è somministrata con iniezioni sottocutanee settimanali.
Una nuova molecola che potrebbe presto entrare in scena è orforglipron. Appartenente alla stessa famiglia dei famosi Semaglutide e Tirzepatide, orforglipron agisce sul recettore GLP-1 e, a differenza dei farmaci più noti della stessa famiglia, si assume in compressa e non per iniezione. Questa modalità di somministrazione rappresenta una novità principale. Mentre la semaglutide orale deve essere assunta a digiuno per essere assorbita correttamente, l’orforglipron sembra avere una maggiore flessibilità. Non richiede aghi, non deve essere conservato in frigorifero e può essere portato con sé senza particolari precauzioni. Tuttavia, l’assunzione è giornaliera, mentre alcune formulazioni sottocutanee vengono somministrate solo una volta alla settimana.
I risultati di uno studio clinico internazionale di fase 3 pubblicato su The Lancet, condotto su 1.698 adulti con diabete di tipo 2, indicano che la nuova pillola - sviluppata dalla multinazionale farmaceutica Eli Lilly e coordinata dal diabetologo Julio Rosenstock - potrebbe offrire un controllo più efficace della glicemia e una perdita di peso superiore rispetto alla semaglutide orale. Dopo 52 settimane di trattamento, i partecipanti hanno registrato una riduzione del peso corporeo mediamente compresa tra circa il 6% e l’8%, accompagnata da un miglioramento significativo dell’emoglobina glicata. In questo confronto, l’orforglipron mostra un vantaggio, anche se bisogna ricordare che gli effetti collaterali risultano leggermente più frequenti rispetto alla semaglutide.
Un'altra molecola promettente è la Maridebart Cafraglutide, detta anche MariTide. I risultati appena pubblicati sulla MariTide sono tra i più promettenti nel panorama della lotta al sovrappeso. Come gli altri agonisti del recettore GLP-1, MariTide può causare disturbi gastrointestinali come nausea, vomito o diarrea. Tuttavia, aumentando gradualmente il dosaggio, la tollerabilità è migliorata notevolmente. MariTide agisce su due fronti: stimola il senso di sazietà e regola i livelli di zucchero nel sangue. Nel recente studio clinico di Fase 2, condotto da prestigiosi centri di ricerca tra cui l’Università di Yale e l’Amgen, MariTide è stata testata su oltre 590 persone con obesità, di cui alcune affette anche da diabete di tipo 2. MariTide non si limita a far perdere peso. Il prossimo passo sarà uno studio di Fase 3, più ampio e più rappresentativo, che includerà anche pazienti con malattie cardiovascolari e apnea notturna ostruttiva.
Sono in fase di studio anche il Glucagone, l’altro grande ormone pancreatico, somministrato in associazione per sfruttare le riserve mobilizzando i grassi, e l’Amilina, ormone co-secreto con l’insulina che induce sazietà e ritarda lo svuotamento gastrico.
Benefici Oltre il Peso: Impatti Cardiometabolici e Multiorgano
Indiscusso progresso nella cura del diabete, i farmaci “agonisti recettoriali del GLP1 (GLP1-RA)” godono di crescente popolarità non solo per la notevole efficacia nel far perdere peso, ma anche perché la ricerca clinica ne constata i benefici, straordinari effetti “pleiotropici”, che spaziano cioè dall’apparato cardiovascolare, al rene, al fegato, al sistema nervoso, e ad altri organi e apparati.L’obesità è una malattia con specifiche caratteristiche e parametri, e la perdita di peso in pazienti obesi aiuta a ridurre l’insorgenza stessa del diabete di tipo 2 e di malattie cardiovascolari. I benefici che i farmaci agonisti del recettore del GLP-1 hanno sui parametri cardiometabolici includono una minore pressione sanguigna e più bassi livelli di colesterolo.
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Effetti Collaterali: Gestione e Precauzioni Necessarie
Non mancano ovviamente gli effetti collaterali. Gli effetti collaterali dei GLP1-RA sono soprattutto di tipo gastrointestinale, come nausea, vomito, diarrea e costipazione, che sono effetti collaterali frequenti della terapia con liraglutide e semaglutide. In alcuni casi, possono manifestarsi disturbi più gravi. Gli studi clinici su Saxenda, come riporta l’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco), hanno illustrato gravi effetti collaterali come ideazione suicidaria, insufficienza renale, malattia della cistifellea e pancreatite. Effetti talora gravi sulla funzione visiva, dei diabetici ma non solo, le pancreatiti, i calcoli biliari, la perdita di capelli riguardano comunque un numero limitato o molto limitato di casi.
È consigliabile evitare questi farmaci se sei alle prese con gravi complicazioni allo stomaco o all’intestino come la gastroparesi o la malattia infiammatoria intestinale. È sempre fondamentale chiedersi: è strettamente necessario? L'uso di questi farmaci deve essere attentamente valutato da un medico.
L'Importanza dell'Approccio Multidisciplinare e le Sfide del Mantenimento
Questi farmaci, sebbene efficaci, non sono una soluzione isolata. Si tratta di un approccio che prevede un lavoro multidisciplinare. La terapia farmacologica comporta un attento equilibrio tra farmaci, dieta ipocalorica e attività fisica. C’è bisogno di modificare la dieta o il regime di esercizio fisico mentre si utilizza Saxenda® o altri farmaci simili. Per questo, si raccomanda sempre ai pazienti di associare attività fisica regolare e un corretto regime nutrizionale. È importante ricordare che questi farmaci non sostituiscono lo stile di vita. Altrimenti, quando si smette, si rischia di ritrovarsi ai piedi della scala. Il senso di sazietà, una volta interrotto il trattamento, riparte e il rischio è di ritrovarsi drammaticamente nella stessa identica situazione, a meno che non si sia intrapreso un percorso strutturato.
Una revisione di studi sul tema caldo dei trattamenti anti-obesità, pubblicata sul BMJ, invita a ripensare il ruolo di questi medicinali nel lungo periodo. Gli scienziati dell'Università di Oxford hanno analizzato 37 studi esistenti sugli effetti dei farmaci per dimagrire. In media, il trattamento per la perdita di peso è durato 39 settimane, e i pazienti sono stati monitorati per le 32 settimane successive. Le persone in cura con medicinali iniettabili contro diabete e obesità hanno perso in media 8,3 kg durante la terapia, ma ne hanno riguadagnati 4,8 entro il primo anno. Dopo aver interrotto le cure, hanno rimesso su in media 0,4 kg al mese, e sono tornati al loro peso precedente entro 1,7 anni dopo lo stop ai farmaci. Anche i benefici che i farmaci agonisti del recettore del GLP-1 hanno sui parametri cardiometabolici sono tornati ai livelli precedenti la terapia entro 1,4 anni dalla fine del trattamento.
Questo non significa che questi tanto decantati farmaci non funzionino. Visti in quest'ottica, e data la facilità con cui permettono di dimagrire, potrebbero fornire collettivamente una finestra di tempo utile per migliorare l'offerta e l'accessibilità di cibi sani. È fondamentale un percorso integrato con il dietista piuttosto che con un collega medico nutrizionista per reimparare le funzioni alimentari. Altrimenti resta l’opzione del trattamento chirurgico per chi non riesce a gestire il peso con altri metodi.
Un altro tema reale di dibattito scientifico riguarda la perdita di massa muscolare associata al dimagrimento indotto da questi farmaci. Tutti gli agonisti del GLP-1, almeno quelli attualmente disponibili, possono comportare una riduzione della massa magra insieme al calo di peso.
Costo, Accessibilità e Sostenibilità del Sistema Sanitario
Il nodo economico è un aspetto cruciale. Le nuove terapie sono efficaci ma anche costose, e la loro eventuale diffusione su larga scala pone il problema della sostenibilità dei sistemi sanitari. Parliamo di centinaia di euro al mese, a totale carico dell’utente in molti casi, e non c’è un’indicazione precisa sulla durata (non breve) della cura. Ad esempio, il 12% della popolazione svizzera presenta obesità.
Il tema è all’attenzione delle istituzioni, e anche il Consiglio superiore di sanità sta valutando gli scenari possibili. L’ipotesi è quella di una rimborsabilità selettiva da parte del Servizio sanitario nazionale per alcune categorie di pazienti, per esempio chi presenta obesità grave o comorbidità importanti. L’argomento non riguarda solo il costo dei farmaci, ma anche il potenziale risparmio futuro. Se trattiamo efficacemente l’obesità, possiamo prevenire complicanze molto costose come infarti, ictus o malattie respiratorie. La LAMal (Legge federale sull'assicurazione malattie) prevede d'altronde il rimborso per trattamenti strettamente necessari.
La Riflessione sull'Accettazione di Sé e le Aspettative Non Realistiche
Oltre agli aspetti medici ed economici, c’è un impatto sociale e psicologico da considerare. Molte persone che non rientrano nei parametri clinici per l’obesità, ma vivono malissimo quei 10 chili di troppo, potrebbero essere tentate di farne uso per restare in forma. Questo, purtroppo, può essere incoraggiato da un uso, per usare un eufemismo, da parte di alcuni medici, o dalla percezione sui social media.
Un farmaco potrebbe avere un impatto anche peggiore in questo senso, alimentando false speranze o creando dipendenza psicologica. È importante considerare una riflessione sull'accettazione di sé. Ci sono persone che hanno provato di tutto per dimagrire e si sono arrese, pensando di non valere niente. Questo è particolarmente vero per chi ha lottato con diete e regimi di esercizio fisico che non hanno funzionato, senza contare il rischio di sviluppare disturbi alimentari. La possibilità di un "elisir miracoloso" può deviare l'attenzione dalla necessità di un approccio olistico e sostenibile al benessere.