La gonadotropina corionica umana (hCG) è un ormone di fondamentale importanza in diverse terapie mediche, in particolare nei trattamenti di procreazione medicalmente assistita (PMA) e, in contesti specifici, anche nella terapia post-ciclo per gli atleti. Comprendere il modo di somministrazione corretto di questo ormone è cruciale non solo per garantire l'efficacia del trattamento, ma anche per minimizzare i rischi associati al suo utilizzo. L'hCG gioca un ruolo chiave nel ciclo riproduttivo femminile, mimando l'azione dell'ormone luteinizzante (LH) e innescando eventi essenziali per il concepimento, come la maturazione finale degli ovociti e l'ovulazione. Questo articolo si propone di fornire una guida dettagliata sulla preparazione e somministrazione delle iniezioni di hCG, contestualizzandole nell'ambito più ampio delle terapie di PMA, con un focus sui farmaci più comunemente impiegati.

Il Ruolo dell'hCG nelle Terapie di Procreazione Medicalmente Assistita (PMA)
L'hCG è un ormone che si trova naturalmente nel corpo umano e la sua presenza è particolarmente nota durante la gravidanza, dove i suoi livelli aumentano rapidamente. Nelle terapie di PMA, l'hCG viene utilizzato per la sua capacità di indurre risposte ormonali specifiche che sono necessarie per il successo dei trattamenti. Il principio attivo di Ovitrelle è la coriogonadotropina alfa, un ormone hCG ricombinante ottenuto in laboratorio grazie a tecniche di ingegneria genetica, il che significa che la sua origine è artificiale. Al contrario, Pregnyl contiene il principio attivo gonadotropina corionica umana (hCG) ottenuta dalle urine di donne in gravidanza. Entrambi hanno lo stesso effetto nell'organismo dell'ormone luteinizzante (LH), che è prodotto dalla ghiandola ipofisaria. Insieme all'ormone follicolo-stimolante (FSH), l'LH controlla l'azione degli organi riproduttivi (ovaie nelle donne e testicoli negli uomini), ormoni necessari per la normale crescita e maturazione di ovociti e spermatozoi.
Sono molti i farmaci che si utilizzano quando una coppia realizza un trattamento di fertilità, come la Fecondazione in Vitro (FIVET), l'Inseminazione Artificiale (IA) o la Donazione di ovuli. Alcuni di questi farmaci, tra cui l'hCG, hanno effetti secondari che spesso possono essere percepiti più intensamente, richiedendo una gestione attenta. I farmaci per eccellenza utilizzati in un trattamento di fertilità servono a stimolare in modo controllato il funzionamento delle ovaie in modo da poter raccogliere dopo gli ovuli o ovociti che si sono sviluppati in essi. In questo contesto, l'hCG è il farmaco responsabile del completamento della maturazione degli ovociti e dell'attivazione dell’ovulazione circa 36 ore dopo la somministrazione. A seconda del trattamento che si intende eseguire, se inseminazione artificiale (IA) o fecondazione in vitro (FIVET), lo si utilizzerà in un modo o nell'altro, rispettando sempre la corretta cronologia di somministrazione.
Formulazioni di hCG: Ovitrelle e Pregnyl
Nel panorama dei trattamenti di fertilità, due delle formulazioni di hCG più utilizzate sono Ovitrelle e Pregnyl. Sebbene entrambi contengano gonadotropina corionica umana, differiscono per origine e modalità di preparazione, rendendo essenziale una comprensione approfondita delle loro specificità.
Ovitrelle: La Gonadotropina Corionica Ricombinante
Ovitrelle è ampiamente utilizzato e si presenta in due formati principali:
- Ovitrelle in siringa pre-riempita: Consiste in un contenitore con 1 siringa pre-riempita contenente 250 µg di alfa-coriogonadotropina in 0,5 ml di soluzione iniettabile, equivalente a circa 6.500 UI.
- Ovitrelle in penna precaricata: Viene fornito in un contenitore con 1 penna pre-riempita contenente 250 µg di alfa-coriogonadotropina in 0,5 ml di soluzione iniettabile, equivalente a circa 6.500 UI. Attualmente, la penna Ovitrelle precaricata è il formato più utilizzato e il suo prezzo è di circa 50€.
Oltre al principio attivo, coriogonadotropina alfa, altri eccipienti del farmaco Ovitrelle includono mannitolo, metionina, idrogeno fosfato disodico diidrato, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, poloxamer 188, acido fosforico, idrossido di sodio e acqua per iniezione.
Pregnyl: La Gonadotropina Corionica Urinaria
Pregnyl contiene il principio attivo gonadotropina corionica umana (hCG), un ormone appartenente alla famiglia delle gonadotropine. L'hCG in Pregnyl è ottenuta dalle urine di donne in gravidanza. Pregnyl si presenta sotto forma di una polvere che deve essere disciolta prima dell'iniezione. Le confezioni disponibili sono polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare da 125, 250, 500, 1000, 2000, 5000, 10000 U.I.
Meccanismo d'Azione dell'hCG nell'Organismo Femminile
Poiché le donne che si sottopongono a un trattamento di fertilità sono spesso precedentemente soppresse ormonalmente, cioè non producono ormoni pituitari endogeni e il loro ciclo è controllato esogeneamente da farmaci ormonali, è anche necessario somministrare un'iniezione dell'ormone hCG per innescare l'ovulazione. Nello specifico, l'hCG (sia ricombinante come Ovitrelle che urinaria come Pregnyl) esegue le seguenti azioni sul corpo della donna:
- Promuove la ripresa della meiosi degli ovociti: Questo induce la maturazione finale dei follicoli che si sono sviluppati nella stimolazione ovarica, rendendo gli ovuli pronti per la fecondazione.
- Permette l'ovulazione: Il rilascio dell'ovulo maturo dall'ovaio è fondamentale nell'inseminazione artificiale o nei cicli di coito programmati affinché la fecondazione possa avvenire.
- Innesca la formazione del corpo luteo nell'ovaio: Il corpo luteo secernerà estradiolo e progesterone, ormoni necessari affinché l'endometrio diventi ricettivo e si verifichi l'impianto embrionale.
In particolare, l'hCG favorisce la maturazione finale delle uova e il loro rilascio circa 36-48 ore dopo la somministrazione. Pertanto, è molto importante programmare l'inseminazione artificiale o, nel caso della FIVET, la puntura follicolare circa 34 ore dopo l'iniezione di hCG. È essenziale rispettare i tempi di iniezione stabiliti dal medico, poiché in caso contrario, questo farmaco potrebbe interferire negativamente con l'esito finale del trattamento riproduttivo.

Indicazioni Terapeutiche dell'hCG
L'hCG è indicato in una varietà di situazioni cliniche, sia per le donne che per gli uomini, specialmente nel contesto dei trattamenti di fertilità.
Nella Donna
Per quanto detto finora, l'hCG è indicato nelle seguenti situazioni per le donne:
- Donne con anovulazione o oligovulazione: Ovvero, donne che non sono in grado di ovulare o che producono pochissimi ovuli. Uno dei casi più frequenti di anovulazione è la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS). In questi casi, l'hCG è utilizzato per favorire il rilascio di un ovocita dalle ovaie.
- Donne che hanno subito un ciclo di inseminazione artificiale: Per indurre l'ovulazione e introdurre lo sperma qualificato del partner o di un donatore anonimo.
- Donne che si sottopongono a un ciclo di FIVET: Per innescare la maturazione follicolare e programmare la puntura ovarica prima che si verifichi l'ovulazione. In questo modo è possibile ottenere in laboratorio diverse uova mature da fecondare. L'hCG è essenziale per la preparazione dei follicoli al prelievo nel corso dell'applicazione di programmi di iperstimolazione ovarica controllata.
- Donne sottoposte a un ciclo naturale per il trasferimento di embrioni congelati o di una ovodonazione: In questi casi, l'hCG viene utilizzato per forzare l'ovulazione e iniziare con l'apporto di progesterone, oppure come supporto all'ultima fase del ciclo mestruale (fase luteinica) che ha il compito di preparare la mucosa uterina ad accogliere l'eventuale embrione in caso di fecondazione.
Si noti che l'hCG può essere usato solo sotto indicazione e sotto prescrizione medica.
Nell'Uomo
Nell'uomo, Pregnyl (e in generale l'hCG) è utilizzato:
- Per il trattamento di una malattia ereditaria caratterizzata da insufficiente produzione di ormoni sessuali da parte dei testicoli (ipogonadismo ipogonadotropo): Il trattamento con gonadotropina si è dimostrato efficace anche in alcuni casi di alterazione del numero e della funzionalità degli spermatozoi tale da ridurre la capacità di fecondare (dispermia idiopatica).
- Per il trattamento del ritardo nello sviluppo dei caratteri sessuali secondari (ritardo puberale) associato a diminuzione dell'attività di stimolazione che l'ipofisi esercita sui testicoli: Inducendoli a produrre ormoni sessuali (funzione gonadotropa dell'ipofisi).
- Mancata discesa di uno o entrambi i testicoli all'interno dello scroto (criptorchidismo) non dovuta ad ostruzione anatomica.
Controindicazioni e Precauzioni d'Uso dell'hCG
D'altra parte, l'uso di hCG non è raccomandato in alcuni pazienti perché rappresenta un rischio per la loro salute. È fondamentale essere consapevoli di queste condizioni per garantire la sicurezza del paziente.
Controindicazioni Generali (valide per Ovitrelle e Pregnyl)
Le situazioni in cui l'hCG è controindicata sono le seguenti:
- Allergia al principio attivo o ad alcuni dei suoi eccipienti.
- Tumori ormono-dipendenti: Tumori nelle ovaie, nell'utero o nel seno per le donne, o cancro della prostata o della mammella per gli uomini. Similmente, tumori nell'ipotalamo o nell'ipofisi.
- Emorragia vaginale senza causa nota.
- Presenza di cisti nelle ovaie non causate da PCOS: Questo riguarda principalmente l'utilizzo per l'induzione dell'ovulazione.
- Malformazioni dell'apparato riproduttivo o tumori fibromi dell'utero: Queste condizioni rendono impossibile una gravidanza o ne compromettono la progressione.
- Storia di gravidanza ectopica negli ultimi 3 mesi.
- Problemi tromboembolici attivi.
Avvertenze e Precauzioni Specifiche per Pregnyl
È importante rivolgersi al medico o al farmacista prima di usare Pregnyl, in quanto, pur non essendo stato riportato alcun caso di contaminazione da virus associato alla somministrazione di gonadotropine estratte da urine umane, il rischio di trasmissione di agenti patogeni conosciuti o sconosciuti non può essere totalmente escluso.
Se lei è una donna:
- Si rivolga al medico prima di usare Pregnyl se presenta disordini della ghiandola tiroidea, della ghiandola surrenale e della ghiandola ipofisaria (malattie endocrine non controllate).
- Non usi Pregnyl per ridurre il peso corporeo, poiché non ha alcun effetto sul metabolismo dei grassi, sulla distribuzione del grasso o sull'appetito.
Se lei è un uomo:
- Il trattamento con gonadotropina provoca un aumento della produzione di ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali (androgeni). Pertanto, il medico la terrà sotto stretto controllo se ha una sindrome clinica che determina l'incapacità del cuore di fornire il sangue in quantità adeguata (insufficienza cardiaca), se i suoi reni sono incapaci di svolgere le normali funzioni (insufficienza renale), se ha la pressione del sangue elevata (ipertensione), o se ha o ha avuto episodi di epilessia o di emicrania. L'aumento della produzione di androgeni può infatti occasionalmente provocare un aggravamento o un riacutizzarsi di queste patologie.
Bambini:
- Pregnyl deve essere impiegato con cautela nei bambini che ancora non hanno completato lo sviluppo sessuale (prepuberi) al fine di evitare la prematura chiusura delle estremità delle ossa lunghe (epifisi) o un precoce sviluppo sessuale.
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La Somministrazione delle Iniezioni Sottocutanee: Guida Generale
La maggior parte dei farmaci utilizzati in PMA, inclusi Ovitrelle e molte altre formulazioni, viene somministrata per via sottocutanea. Questa modalità è relativamente semplice e può essere eseguita a casa dopo un'adeguata formazione. Per le iniezioni sottocutanee si usa una siringa dotata di ago da insulina (corto).
Ecco i passaggi generali per una corretta iniezione sottocutanea, valido per molti farmaci per la fertilità:
- Scelta del sito di iniezione: La puntura si può fare sulla pancia, in qualsiasi punto (non ha importanza se sul lato destro o sinistro). Di solito, per abitudine, si alternano i due lati per evitare irritazioni eccessive. È importante scegliere un'area con un sufficiente strato di grasso sottocutaneo.
- Preparazione della cute: L'area scelta deve essere accuratamente disinfettata con un tampone imbevuto di alcol e lasciata asciugare all'aria per prevenire infezioni.
- Tecnica del "pizzicotto": Sollevare la cute "come faceste un pizzicotto" tra il pollice e l'indice. Questo aiuta a separare il tessuto adiposo dagli strati muscolari sottostanti.
- Inserimento dell'ago: L'ago va inserito perpendicolarmente alla cute, con un movimento rapido e deciso per minimizzare il dolore.
- Iniezione del farmaco: Premere lentamente lo stantuffo della siringa per iniettare il farmaco. Non preoccuparsi se si inietta una (piccola!) bolla d’aria, non è pericoloso nel tessuto sottocutaneo.
- Rimozione dell'ago: Una volta iniettato tutto il farmaco, rimuovere l'ago con un movimento rapido e deciso, mantenendo il "pizzicotto" per un momento.
- Pressione e smaltimento: Applicare una leggera pressione sul sito di iniezione con un nuovo tampone disinfettato, senza massaggiare. Smaltire l'ago e la siringa in un contenitore per oggetti taglienti.
La quantità del farmaco da iniettare è sempre scritta nel CALENDARIO DI TRATTAMENTO, giorno per giorno e farmaco per farmaco. Se avete dubbi, il nostro personale infermieristico è a disposizione per insegnarvi e aiutarvi nella prima iniezione.
Altri farmaci, sebbene non specificamente hCG, seguono modalità simili di preparazione e somministrazione sottocutanea, come Elonva 100 o 150 (una unica iniezione con azione di 5-7 giorni, siringa con meccanismo automatico di retrazione dell'ago), Fertipeptil 0,1 (7 siringhe pre-riempite, senza bisogno di diluire), o le "penne" pre-riempite come Gonal F 900 (si avvita l'ago, si imposta la quantità e si inietta). Anche Meropur 1200, che richiede la ricostituzione di una polvere con due siringhe di diluente, è poi somministrato sottocute con siringhe graduate fornite nella confezione.
Preparazione e Somministrazione Specifica di Ovitrelle
L'Ovitrelle, in particolare il formato della penna precaricata, è tra i più diffusi. La sua preparazione e somministrazione richiedono attenzione ai dettagli specifici del dispositivo.
Preparazione della Penna Ovitrelle
Prima di tutto, deve essere chiaro che ogni penna Ovitrelle precompilata è monouso. Per la sua preparazione è necessario seguire le seguenti istruzioni:
- Togliere il cappuccio dalla penna.
- Preparare l'ago per l'iniezione: Tenere fermo il manicotto esterno dell'ago e rimuovere la linguetta di bloccaggio.
- Avvitare l'estremità filettata della penna d'oca precaricata nella guaina esterna dell'ago fino a quando l'ago non è saldamente fissato.
- Rimuovere il coperchio esterno dell'ago estraendolo delicatamente.
- Tenere la penna precaricata con l'ago rivolto verso l'alto e rimuovere con cautela la protezione interna verde.
- Impostare la dose su 250: Ruotare delicatamente la manopola di impostazione della dose fino a quando l'indicatore di dose mostra '250'. Questa è la dose standard per Ovitrelle.
Come iniettare Ovitrelle con una penna precompilata?
Una volta preparata la penna Ovitrelle, la paziente deve procedere con l'iniezione secondo le istruzioni del suo medico o dell'infermiera. In generale, si seguono i seguenti passi, molto simili a quelli delle iniezioni sottocutanee generali:
- Pulire la zona di iniezione con un tampone di alcol.
- Pizzicare leggermente la pelle nella zona addominale dove deve essere fatta l'iniezione.
- Inserire lentamente l'intero ago nella pelle.
- Premere completamente il pulsante di impostazione della dose e tenerlo premuto per circa 5 secondi per assicurarsi di aver iniettato tutto il farmaco (il numero di dose sull'indicatore tornerà a '0').
- Rimuovere l'ago dalla pelle tenendo premuto il pulsante di impostazione della dose.
Infine, è anche molto importante smaltire l'ago per l'iniezione e la penna usata nel modo corretto, come indicato dal farmacista, solitamente in un contenitore per oggetti taglienti per evitare punture accidentali.
Preparazione e Somministrazione di Pregnyl
Pregnyl, essendo una polvere liofilizzata, richiede un passaggio di ricostituzione prima della somministrazione. A differenza di Ovitrelle, Pregnyl è tipicamente somministrato per via intramuscolare.
Preparazione di Pregnyl
- Utilizzare la fiala di solvente: La confezione di Pregnyl contiene una fiala di polvere e una fiala di solvente. Utilizzare la fiala di solvente contenuta nella confezione per sciogliere la polvere e ottenere una soluzione.
- Ricostituzione: Aspirare il solvente con una siringa e iniettarlo lentamente nella fiala contenente la polvere. Agitare delicatamente (senza creare schiuma) fino a completa dissoluzione della polvere.
- Uso immediato: La soluzione così ricostituita deve essere utilizzata immediatamente per garantire la massima efficacia e sterilità.
Come iniettare Pregnyl
Pregnyl deve essere somministrato mediante un'iniezione intramuscolare. Questo significa che la soluzione deve essere iniettata lentamente in un muscolo, come nella natica, nella coscia o nella parte superiore del braccio. La somministrazione intramuscolare richiede una tecnica leggermente diversa rispetto alla sottocutanea e solitamente un ago più lungo. Il medico o l'infermiere istruiranno specificamente sulla tecnica corretta e sul sito di iniezione.
Dosaggio Specifico di Pregnyl
La definizione del dosaggio e dello schema terapeutico complessivo spetta al medico specialista, il quale deve adattare il dosaggio alle caratteristiche fisio-patologiche del paziente, al suo quadro clinico e agli obiettivi terapeutici. L'elevata complessità biologica della terapia con gonadotropina corionica richiede la supervisione di un medico specialista sia nella fase di definizione del dosaggio che durante tutto l'iter terapeutico.
Dosaggio nella donna:
- Induzione dell'ovulazione nei casi di infertilità dovuta ad anovulazione o a mancata maturazione del follicolo: La dose raccomandata è una iniezione di 5000 - 10000 UI (Unità Internazionali) di Pregnyl a completamento di un precedente trattamento con un preparato a base di FSH.
- Preparazione dei follicoli al prelievo nel corso dell'applicazione di programmi di iperstimolazione ovarica controllata: La dose raccomandata è una iniezione di 5000 - 10000 UI di Pregnyl a completamento di un precedente trattamento con un preparato a base di FSH.
- Supporto alla fase luteinica: La dose raccomandata è di 2-3 iniezioni ripetute, ciascuna delle quali con 1500 - 3000 UI di Pregnyl, nei 9 giorni successivi all'ovulazione o al trasferimento dell'embrione nell'utero.
Dosaggio nell'uomo:
- Ipogonadismo ipogonadotropo: La dose raccomandata è una iniezione di 1500 UI di Pregnyl 2-3 volte a settimana. In caso di infertilità, la dose di Pregnyl deve essere somministrata in associazione con un preparato a base di FSH (alla dose di 75 UI), giornalmente o 2-3 volte a settimana. Questo trattamento deve essere continuato per almeno 3 mesi prima che si abbia un miglioramento della produzione di spermatozoi (spermatogenesi). Durante il trattamento deve essere sospesa l'eventuale terapia sostitutiva con testosterone. In alcuni casi il miglioramento della spermatogenesi così ottenuto può poi essere mantenuto utilizzando soltanto la gonadotropina corionica umana.
- Uso nei bambini e negli adolescenti (Ritardo puberale associato a deficit della funzione gonadotropa dell'ipofisi): La dose raccomandata è una iniezione di 1500 UI 2-3 volte a settimana, per almeno 6 mesi.
- Criptorchidismo non dovuto ad ostruzione anatomica: La dose raccomandata nei bambini oltre i sei anni di età è una iniezione di 1500 UI 2 volte a settimana per 6 settimane; se necessario, il trattamento può essere ripetuto.
Tempistiche Cruciali per le Iniezioni di hCG
L'orario delle iniezioni è un aspetto fondamentale delle terapie di PMA, specialmente per l'hCG, dato il suo ruolo nell'innescare l'ovulazione.
In linea di massima, non è necessario mantenere un orario preciso per tutte le iniezioni, ma si consiglia di mantenere la stessa fascia oraria. Per molti farmaci, si consiglia di effettuarle tra le 18:00 e le 24:00. Tuttavia, vi sono alcuni farmaci, e specificamente l'hCG quando usato come "trigger" per l'ovulazione, che richiedono delle somministrazioni precise.
L'hCG (come Ovitrelle o Pregnyl) viene solitamente somministrato in orario serale, indicativamente tra le 21:00 e le 24:00. Questa tempistica è cruciale perché l'ovulazione o la maturazione finale degli ovociti devono essere indotte circa 36 ore prima del rapporto mirato, dell'inseminazione o del pick-up degli ovociti, procedure che solitamente avvengono al mattino. L'ora precisa sarà sempre segnata nel CALENDARIO TERAPEUTICO ed è MOLTO IMPORTANTE rispettare con attenzione l'orario indicato per ottimizzare le possibilità di successo del trattamento.
Per altri farmaci specifici, come FYREMADEL® o ORGALUTRAN®, è richiesta una somministrazione precisa, solitamente di mattina, ed è consigliato essere precisi e di non distanziare le iniezioni di più di 24 ore. Anche il Fertipeptil, se usato in fiala singola giornaliera dai primi giorni di stimolazione ovarica, viene somministrato al mattino, e pur non essendo indispensabile un orario precisissimo, è importante mantenere la stessa fascia oraria (tra le 06.00 e le 10.00). Questi esempi sottolineano l'importanza di seguire scrupolosamente le indicazioni del proprio calendario di trattamento.
Effetti Collaterali e Gestione dei Rischi
La somministrazione di hCG, come per ogni farmaco, può produrre alcuni sintomi e/o effetti collaterali indesiderati, che variano in frequenza e gravità.
Effetti Collaterali Comuni (Ovitrelle e Pregnyl)
I più comuni includono:
- Mal di testa
- Fatica
- Reazioni locali nella zona di iniezione (arrossamento, dolore, gonfiore, prurito). Un piccolo arrossamento tipo “puntura di zanzara” è normale. Se fosse più importante, o perdurasse per più di mezz’ora, è importante avvisare il centro medico.
- Gonfiore o dolore all'addome
- Disturbi gastrointestinali, come diarrea o nausea
- Dolore al seno
Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
Una delle complicazioni più significative legate all'uso di hCG, specialmente nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica, è la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Se lei è una donna che assume Pregnyl o Ovitrelle per il trattamento dell'infertilità da anovulazione o da incompleta maturazione del follicolo, la precedente somministrazione di un medicinale a base di FSH può portare a una condizione in cui le ovaie vengono iperstimolate e la crescita dei follicoli diventa superiore alla norma. Tale rischio può essere ridotto da un attento monitoraggio dello sviluppo follicolare durante il trattamento. Il medico eseguirà esami ecografici delle ovaie e controllerà i livelli di estradiolo nel sangue. Qualora dovesse verificarsi una iperstimolazione ovarica non desiderata, deve immediatamente sospendere l'assunzione di FSH. Se sta sviluppando una sindrome da iperstimolazione ovarica, è possibile che non debba usare hCG poiché il suo impiego potrebbe interferire ulteriormente sulla funzione delle ovaie e indurre una sindrome da iperstimolazione ovarica più grave. Questa avvertenza è particolarmente importante nel caso in cui lei abbia la tendenza a formare cisti ovariche.
Sintomi dell'OHSS:
- Forma lieve-moderata: disturbi di tipo gastro-intestinale come dolore all'addome, sensazione di malessere (nausea), diarrea, dolore alle mammelle, lieve-moderato ingrossamento delle ovaie e cisti ovariche. Inoltre, in associazione con la sindrome da iperstimolazione ovarica, sono state riportate alterazioni temporanee degli esami di funzionalità del fegato.
- Forma grave (rara ma pericolosa per la vita): È caratterizzata dalla presenza di grosse cisti ovariche (che possono andare incontro a rottura), dalla raccolta di liquido nella membrana di rivestimento addominale (ascite), da un aumento di peso, frequentemente da una raccolta di liquido nella membrana di rivestimento dei polmoni (idrotorace) e occasionalmente da manifestazioni di occlusione dei vasi sanguigni (manifestazioni tromboemboliche).
È fondamentale avvisare il medico se si accusano sintomi gravi come "pancia molto gonfia" o un importante aumento di peso dopo il transfer, specialmente in caso di alta risposta ovarica. In questi casi, è consigliata un'attività fisica modesta e una regolare idratazione, evitando il riposo a letto.
Altri Effetti Gravi
Anche se meno frequenti, ci sono altre situazioni in cui l'uso di hCG può causare effetti più gravi come disturbi psichiatrici, reazioni allergiche cutanee, eruzioni cutanee, o gravi OHSS. Altri rischi possono includere:
- Gravidanza multipla e malformazioni congenite: Durante il trattamento con medicinali a base di gonadotropine, vi è un'aumentata possibilità che si instauri una gravidanza multipla. Le donne che si sottopongono a procedure di riproduzione assistita hanno una probabilità lievemente più alta di sviluppare malformazioni a carico del feto rispetto alle donne che concepiscono naturalmente.
- Aborto: Le donne che si sottopongono a procedure di riproduzione assistita hanno un rischio di aborto più elevato rispetto alle altre.
- Complicazioni della gravidanza (ectopica): Nelle donne con problemi alle tube di Falloppio vi è un rischio leggermente più elevato di gravidanza extrauterina (o gravidanza ectopica).
- Coaguli di sangue (Trombosi): Il trattamento con gonadotropine può aumentare il rischio di sviluppare un coagulo di sangue in un vaso sanguigno (trombosi venosa o arteriosa) in donne che presentano un fattore di rischio per questa condizione. È opportuno considerare che la gravidanza stessa porta ad un aumento del rischio di trombosi.
Nell'uomo:
- Ritenzione di acqua e di sodio: Conseguente ad una eccessiva produzione di ormoni androgeni e può verificarsi occasionalmente dopo somministrazione di dosi elevate di gonadotropina corionica umana.
- Ingrossamento della ghiandola mammaria (ginecomastia): Si può verificare in rari casi.
- Altri effetti riportati con Pregnyl: Cefalea, astenia, irritabilità, depressione, edemi e pubertà precoce in pazienti in età prepubere.

hCG e Test di Gravidanza: Comprendere i Falsi Positivi
In molte occasioni si è discusso che fare un test di gravidanza precocemente dopo un trattamento di fertilità può portare ad un falso positivo. Ciò è dovuto all'effetto dell'hCG, in quanto questo farmaco contiene l'ormone ricombinante hCG, che può essere rilevato dai test di gravidanza.
Un test di gravidanza misura il livello di beta-hCG, conosciuto come l'ormone della gravidanza, perché si trova nel corpo di una donna solo quando l'embrione si impianta nell'utero e inizia la gravidanza. Può quindi accadere che il test di gravidanza rilevi l'hCG somministrato farmacologicamente al posto del beta-hCG rilasciato dall'embrione impiantato, ottenendo un risultato positivo che in realtà è sbagliato.
Di conseguenza, per evitare di ottenere falsi positivi, è importante che la donna faccia il test di gravidanza almeno 14 giorni dopo la puntura follicolare o l'inseminazione artificiale, a seconda dei casi. Il corpo della donna deve avere il tempo sufficiente per rimuovere i resti di hCG nel sangue dopo la somministrazione. A seconda della biodisponibilità del farmaco, il suo tempo di dimezzamento è di 30 ore, dopo di che la maggior parte di esso sarà eliminata dal corpo. Tuttavia, possono esserci interferenze negli esami del sangue e delle urine fino a 10 giorni dopo la somministrazione, che possono portare a test di gravidanza falsi positivi. È importante che le pazienti siano avvertite di effettuare sempre un test di gravidanza almeno 11 giorni dopo la somministrazione di hCG. Se esegue un test di gravidanza su siero o sulle urine dopo aver usato Pregnyl e fino a 10 giorni dopo, potrebbe ottenere un risultato falsato del test.
Interazioni con Altri Farmaci e Stile di Vita durante la PMA
Durante le terapie di PMA, è fondamentale essere consapevoli di come altri farmaci e il proprio stile di vita possano influenzare l'efficacia del trattamento e la salute generale.
Assunzione di Altri Farmaci
In linea di massima, l'assunzione di altri farmaci durante le cure di PMA è possibile, ma sempre sotto stretto controllo medico.
- Antidolorifici (Moment®, Aulin®, Tachipirina® ecc…): Possono essere assunti durante la stimolazione ovarica. È consigliabile avvisare il medico se si avverte cefalea o altri disturbi non consueti. Tuttavia, è importante NON assumerli il giorno del pick-up degli ovociti, o il giorno precedente, senza aver consultato il medico.
- Antibiotici: Possono essere assunti. Qualora vengano prescritti, è necessario avvisare il centro medico. In questo caso, infatti, è evidentemente in corso un'infezione che potrebbe essere un'indicazione a posticipare il trattamento di PMA.
- Sciroppi per la tosse: In caso di tosse (senza febbre) è possibile assumere gli sciroppi che normalmente si utilizzano. Tuttavia, avvisare il medico se la tosse avesse caratteristiche non usuali o comparisse un rialzo febbrile.
- Ormoni tiroidei (Tirosint®, Eutirox®): Se si stanno assumendo ormoni tiroidei, è importante continuare ad assumerli. Il medico valuterà il loro dosaggio (frequentemente va aumentato) durante la stimolazione ormonale. Assumerli, con poca acqua, anche il giorno del pick-up.
- Integratori alimentari: Cercare di non usare “integratori alimentari” durante le terapie. Non sono noti con precisione né i dosaggi delle sostanze contenute né il loro possibile effetto. Non assumendoli si evitano possibili interferenze alle terapie.
- Alcol: L'alcol non impedisce necessariamente all'hCG di funzionare. Tuttavia, il consumo di alcol è fortemente sconsigliato quando si cerca una gravidanza, sia naturale che attraverso un trattamento di fertilità.
- Corticosteroidi: In assenza di studi di compatibilità, interazioni di Pregnyl con altri medicinali, anche quelli di uso comune, non possono essere escluse. Nonostante al momento non siano noti studi farmacocinetici particolarmente significativi, si consiglia di evitare l'uso contemporaneo di gonadotropina corionica e corticosteroidi.
- Qualsiasi altro farmaco: Consultare sempre il medico per qualsiasi altro farmaco che si intenda assumere.
Stile di Vita e Attività Fisica
Anche le abitudini quotidiane devono essere adattate per supportare il trattamento di PMA.
- Riposo dopo il transfer: NON esiste alcuna evidenza scientifica che il riposo dopo il transfer favorisca l’attecchimento degli embrioni (come indicato in articoli quali: Bed rest after an embryo transfer: a systematic review and meta-analysis). Pertanto, è possibile svolgere una normale attività fisica, cercando di evitare stress maggiori o di esporsi a rischi di contrarre malattie (non esporsi alle basse temperature, stare lontani da persone febbrili o infettive). Il "bed rest", oltre a tutto, assieme agli alti livelli estrogenici del post transfer, favorisce il rischio di formazioni di trombi. Quindi non vi è alcuna ragione di “stare a letto” dopo il transfer, anzi vi espone a rischi. Non vi è alcuna evidenza che anche il riposo immediatamente dopo il transfer, ancora in sala operatoria, favorisca l’attecchimento degli embrioni (anzi, in alcuni studi sembrerebbe avere un effetto negativo: Bed rest after embryo transfer negatively affects in vitro fertilization: a randomized controlled clinical trial).
- Ginnastica e attività fisica: Il problema della ginnastica è legato soprattutto al fatto che, quando la risposta ovarica alle stimolazioni diventa importante (in linea di massima dopo la 5°-7° giornata di punture), le ovaie ingrossate potrebbero dare fastidio durante l'attività fisica intensa, fino a poter causare anche complicanze gravi. Questo significa che:
- Se si ha una risposta ovarica modesta, non vi è alcuna indicazione a sospendere l’attività fisica. Magari si può cercare di prediligere attività aerobiche come nuoto oppure lunghe passeggiate.
- Se si ha una importante risposta ovarica, invece, è consigliato il riposo o comunque non fare ginnastica.
- Rapporti sessuali: Durante i cicli di PMA, che siano FIVET o ICSI o inseminazioni intrauterine o rapporti mirati, è bene mantenere un’attività sessuale regolare. Sarebbe ottimale avere una eiaculazione ogni 2-3 giorni. Questo permette di mantenere la mobilità e il numero degli spermatozoi in un range normale favorendone il loro naturale “ricambio”. È bene che questi rapporti siano protetti da preservativo o non vaginali.
Conservazione dell'hCG
La corretta conservazione dei farmaci è essenziale per mantenerne l'efficacia e la sicurezza. Le raccomandazioni variano leggermente tra le diverse formulazioni di hCG.
Ovitrelle
Secondo le raccomandazioni, non è necessario tenere Ovitrelle in frigorifero prima dell'apertura. Può essere conservato per un mese al massimo a temperatura ambiente, purché non superi i 25°C. Dopo un mese, è preferibile tenere Ovitrelle in frigorifero (tra 2 e 8ºC) in modo che mantenga le sue qualità in modo ottimale. Una volta aperta, la penna Ovitrelle è monouso e deve essere smaltita.
Pregnyl
Pregnyl, nella sua forma di polvere liofilizzata e solvente per soluzione iniettabile, deve essere conservato a temperatura ambiente (inferiore a 25 ºC). Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.
È fondamentale attenersi sempre alle indicazioni specifiche riportate sulla confezione del farmaco e fornite dal farmacista o dal medico, in quanto le condizioni di conservazione possono variare leggermente tra i diversi lotti o formulazioni.