Il percorso che porta alla nascita di un bambino sano è un processo complesso e delicato, che richiede una perfetta sincronia tra numerosi fattori. Quando questo equilibrio si altera, possono verificarsi situazioni di mancato impianto embrionale o di aborto precoce, eventi che rappresentano una delle sfide più importanti nell’ambito della procreazione medicalmente assistita. Le ragioni di questi insuccessi sono molteplici e di varia natura, coinvolgendo strettamente tre membri fondamentali: la donna, l'uomo e l'embrione stesso. Una valutazione che non include tutti e tre questi aspetti risulterebbe incompleta.
All’interno di uno studio multidisciplinare, la genetica svolge un ruolo essenziale, così come l'analisi approfondita della ricettività uterina e dei fattori sistemici che possono influenzare l'intero processo. Questo articolo si propone di esplorare le definizioni, i sintomi, le cause sottostanti e le strategie diagnostiche e terapeutiche più avanzate per affrontare queste complesse problematiche, offrendo un trattamento personalizzato ai pazienti per aumentare le probabilità di ottenere una gravidanza di successo.
I. Il Percorso dell'Impianto Embrionale: Un Dialogo Fondamentale
L'impianto embrionale è il momento cruciale in cui un embrione si stabilisce saldamente all'interno dell'utero materno, segnando l'inizio della gravidanza. Questo processo richiede un "dialogo" corretto tra l’embrione e l’utero, in particolare, il contatto embrionale iniziale avviene nell’endometrio.
Definizione e Tempistiche dell'Impianto
Quando la fecondazione avviene in laboratorio attraverso la FIV o l’ICSI, gli embrioni sono collocati in delle incubatrici che mantengono condizioni di coltura simili a quelle del corpo umano. È nello stadio di blastocisti che l’embriologo sceglie l’embrione più vitale da trasferire nell’utero materno, agevolando così l’impianto. L’impianto embrionale avviene durante il periodo compreso tra il settimo e il decimo giorno dopo la fecondazione, causando la rottura di alcuni vasi sanguigni e capillari dell’endometrio, che è ingrossato e altamente irrigato per accogliere l’embrione. Questa fase del processo, nota come fase di adesione, è fondamentale poiché segna l’inizio della gravidanza. Grazie a questa corretta aderenza dell’embrione alle pareti interne dell’endometrio, il futuro bambino inizierà a ottenere nutrienti da ciò che successivamente diventerà la placenta, che non è ancora completamente formata.
Il trasferimento embrionale in un ciclo FIV deve essere effettuato al momento opportuno all’interno della finestra di impianto. Questa finestra si riferisce allo spazio di tempo in cui l’endometrio si trova nelle condizioni ottimali per ricevere l’embrione. Questo periodo di tempo di solito si verifica tra i giorni 20-24 del ciclo mestruale nella maggior parte delle donne. Sebbene i fallimenti dell’impianto nella fecondazione in vitro di solito non presentino sintomi specifici, alcuni indicatori possono suggerire un possibile fallimento dell’impianto, sebbene questi non siano definitivi e possano avere altri motivi.
Mancato Impianto Embrionale vs. Aborto Precoce: Chiarire le Definizioni
È essenziale distinguere tra il mancato impianto e l'aborto precoce, poiché le loro cause e approcci terapeutici possono variare.
Mancato Impianto Embrionale
Il mancato impianto dell’embrione nell’utero materno può essere dovuto a una serie di fattori che coinvolgono la donna, l’uomo e l’embrione stesso. Si considera fallimento dell’impianto quando in un trattamento di fecondazione in vitro (FIVET) l’embrione di buona qualità trasferito alla madre non si impianta e pertanto, non si verifica la gravidanza. Nel contesto della riproduzione assistita, possiamo riferirci al fallimento di impianto quando una paziente non riesce a rimanere incinta dopo aver completato 3 cicli di FIV utilizzando i propri ovuli, o dopo 2 cicli di ovodonazione. Questo si applica in situazioni in cui sono stati trasferiti embrioni di alta qualità, non sono sorti problemi tecnici durante i trasferimenti embrionali e non ci sono problemi evidenti nell’utero. Le tecniche di procreazione medicalmente assistita, purtroppo, ottengono, anche nei centri di PMA migliori, dei risultati positivi intorno al 30-50%, a seconda dell’età e di molti altri fattori.
Aborto Precoce
Si definisce aborto precoce quello che si verifica entro la 20a settimana; si verifica nel 15-20% di tutte le gravidanze; nella maggior parte dei casi si manifesta entro la 13a settimana. Si considerano aborti ripetuti quando l’embrione riesce a impiantarsi e dà origine alla gestazione ma la donna subisce la perdita spontanea prima della 20ª settimana di gestazione. Il singolo episodio abortivo è detto "sporadico".
II. Segnali e Sintomi: Riconoscere un Possibile Fallimento
Riconoscere i segnali di un potenziale fallimento dell'impianto o di un aborto precoce può essere difficile, in quanto i sintomi possono essere assenti o facilmente confusi con altri eventi fisiologici.
Sintomi del Mancato Impianto Embrionale
I fallimenti dell’impianto nella fecondazione in vitro di solito non presentano sintomi specifici. Tuttavia, alcuni indicatori possono suggerire un possibile fallimento dell’impianto, sebbene questi non siano definitivi e possano avere altri motivi. Alcuni di questi possibili sintomi sono:
- Sanguinamento anomalo: Si può verificare un leggero sanguinamento o spotting diverso rispetto alle mestruazioni abituali. Questo sanguinamento può verificarsi nel momento in cui era previsto l’impianto. Circa il 30% delle donne sperimenta ciò che è chiamato sanguinamento di impianto, ma la sua assenza non indica un fallimento.
- Cambiamenti nel sanguinamento: Potrebbero esserci variazioni nella durata o nell’intensità delle mestruazioni.
- Assenza di sintomi di gravidanza: Se non si presentano i sintomi comuni di una gravidanza come nausea, sensibilità nella zona mammaria o sbalzi d’umore, ciò potrebbe suggerire un possibile fallimento dell’impianto.
Sintomi dell'Aborto Precoce
I sintomi più frequenti di un aborto precoce sono le perdite ematiche e i dolori addominali, ma possono mancare completamente. Dopo l'aborto, spesso del materiale ovulare rimane in utero e va rimosso con un raschiamento; nei giorni successivi al raschiamento va consultato il medico in caso di perdite ematiche abbondanti, febbre o forti dolori addominali.
L'Impatto Psicologico dell'Aborto
Oltre agli aspetti fisici, è fondamentale considerare l'impatto psicologico. In molte donne i problemi psicologici conseguenti ad un aborto durano molto più a lungo di quelli fisici. Anche se la gravidanza si interrompe molto presto, il legame fra madre e feto può essere forte e la sensazione di perdita molto intensa. Molte donne si interrogano sulla causa dell'aborto e spesso si colpevolizzano senza motivo. Si possono verificare cefalee, perdita dell'appetito, stanchezza, difficoltà di concentrazione e insonnia. La sensazione di pena può essere diversa da quella del partner e questo può creare tensioni, incomprensioni, attriti. In questi casi è molto importante parlare con il proprio medico. Colpevolizzarsi è inutile e senza senso. Lo stress può incidere sul benessere fisico ed emotivo della paziente, ma da solo non spiega un fallimento di impianto.
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III. Le Cause Profonde: Un'Analisi Dettagliata
Le ragioni del mancato attecchimento embrionale e degli aborti precoci sono complesse e spesso multifattoriali. Allo stato attuale delle nostre conoscenze sembra che il 70% delle cause di mancato attecchimento siano di origine embrionale mentre il 30% siano di causa uterina.
Fattori Embrionali: La Qualità al Centro
La qualità dell'embrione è fondamentale per il successo dell'impianto. Sebbene sia importante non colpevolizzare il paziente, la maggior parte dei fallimenti è dovuto a una cattiva qualità degli ovociti, che sappiamo essere correlata soprattutto con l’età materna.
Anomalie Cromosomiche e Genetiche
Una delle cause più comuni di mancato impianto e aborto precoce sono le anomalie cromosomiche nell'embrione. Queste possono avere origine nei gameti (ovuli e spermatozoi) e comprometterne la vitalità. Tali anomalie sono spesso causa di ricorrenti fallimenti d’impianto, aborti precoci o problemi congeniti alla nascita. Il fallimento dell’impianto è più prominente nelle donne in età avanzata a causa dell’aumento delle alterazioni cromosomiche negli ovuli. Le alterazioni genetiche nell’embrione, cioè nell’ovulo o nello spermatozoo, sono tra le cause del fallimento dell’impianto embrionale. La maggior parte degli errori di annidamento e/o aborti sono dovuti ad alterazioni cromosomiche nell’embrione.
Lo Sviluppo dell'Embrione e la Zona Pellucida
Alcuni embrioni possono presentare disordini nella zona pelucida, il che ne compromette la capacità di schiudersi e separarsi nel processo di impianto. La zona pelucida (ZP) è uno strato esterno composto da glicoproteine che riveste l’ovulo e l’embrione dopo la fecondazione. In terzo luogo, sebbene questo argomento sia in costante controversia, un’apertura nella zona pellucida (strato esterno) dell’embrione mediante l’uso di pulsazioni laser migliora l’annidamento in casi specifici.
Il Ruolo dei Gameti: Ovociti e Spermatozoi
Una stimolazione ormonale ben modulata, che unisca sia gonadotropine ricombinanti che di origine urinaria, permette probabilmente di avere ovociti della migliore qualità possibile. È chiaro che anche lo spermatozoo gioca una buona parte del risultato. Ecco, quindi, che una selezione accurata degli spermatozoi ci permette probabilmente di ottenere spermatozoi migliori, spermatozoi cioè nei quali non sia già cominciata la frammentazione del DNA. Questo dovrebbe permetterci di ottenere un embrione migliore e, quindi, di avere il miglior endometrio possibile.
Fattori Uterini: La Ricettività dell'Endometrio
La ricettività endometriale è essenziale per l'impianto. L'endometrio deve avere spessore e struttura adeguati durante la "finestra di impianto". L’endometrio deve trovarsi in uno stato ottimale affinché l’impianto abbia successo.
La Finestra di Impianto: Tempistica e Variazioni
Il trasferimento embrionale in un ciclo FIV deve essere effettuato al momento opportuno all’interno della finestra di impianto. Questa finestra si riferisce allo spazio di tempo in cui l’endometrio si trova nelle condizioni ottimali per ricevere l’embrione. Questo periodo di tempo di solito si verifica tra i giorni 20-24 del ciclo mestruale nella maggior parte delle donne. Variazioni e irregolarità nella finestra di impianto, come il suo anticipo o il suo ritardo rispetto ai 6-7 giorni successivi alla fecondazione, possono ridurre la ricettività dell'endometrio.
Endometrite Cronica e il Microbioma Uterino
La presenza di una endometrite, cioè di una infiammazione dell’endometrio, la mucosa dove si impianterà l’embrione, può ostacolare l'impianto. Fino a qualche anno fa si riteneva che l’utero fosse sterile. Questa era dovuto al fatto che presenta una concentrazione molto bassa di batteri, che non si riesce a far crescere in coltura. Adesso, però, abbiamo delle tecniche che permettono di individuare direttamente la presenza di DNA batterico, anche se i batteri sono così pochi che non si riescono a coltivare. In questo modo siamo riusciti a individuare molte specie batteriche presente a livello dell’utero normale. Un’alterazione di questo ambiente è probabilmente, anche se non con certezza, una causa di mancato impianto degli embrioni. Queste infiammazioni, presenti in circa il 30% delle pazienti infertili, possono essere una delle cause di aborti spontanei ripetuti o di fallimenti ricorrenti dell’impianto embrionale.
Anomalie Strutturali: Polipi e Fibromi
Anomalie endocavitarie come polipi, seti o aderenze sono certi elementi che riducono la ricettività dell’endometrio. Circostanze come l’endometrio troppo sottile o troppo spesso possono impedire l’impianto.
Preparazione Ormonale dell'Endometrio
Un buon endometrio può essere ottenuto in molti modi, primo controllando che non vi sia un aumento del progesterone nella fase immediatamente precedente al pick-up. Se il trasferimento viene effettuato in un endometrio normale con un embrione di qualità, questo ha un’alta probabilità di impiantarsi correttamente.
Fattori Materni Sistemici e Immunologici: Il Corpo della Madre
A volte i problemi derivano da alterazioni in sistemi non correlati alla riproduzione, in questi casi va sottolineata l’importanza di avere un trattamento personalizzato.
Disregolazioni del Sistema Immunitario
Alcuni disturbi del sistema immunitario possono indurre l’organismo a riconoscere l’embrione come un invasore e a rigettarlo prima dell’impianto. Un esempio è la sindrome antifosfolipidica. Questo provoca il rifiuto dell’impianto dell’embrione nell’utero della donna. L’unico disturbo immune strettamente legato ad un’elevata percentuale di errori riproduttivi è la sindrome da anticorpi antifosfolipidi, ed è la principale causa degli aborti ripetitivi ed è trattabile. Questa malattia si caratterizza per la presenza nel sangue materno di determinati anticorpi chiamati antifosfolipidi. Questi causano fenomeni trombotici nella placenta causando la perdita della gravidanza. Le incompatibilità immunologiche possono essere alla base dei fallimenti di impianto e degli aborti ripetuti.
Trombofilie: Coagulazione e Perdita di Gravidanza
Le trombofilie sono alterazioni nei processi di coagulazione. Nonostante siano una causa dell’insuccesso dell’impianto, i problemi di coagulazione possono anche causare aborti ripetuti. Le trombofilie possono essere implicate nei fallimenti dell’impianto e negli aborti ripetuti.
Condizioni Endocrinologiche
Lo studio endocrinologico (diabete, ipertensione, ipercolesterolemia, problemi alla tiroide, ecc.) è importante, poiché queste condizioni possono influenzare il successo dell'impianto e il mantenimento della gravidanza. Abitudini come il fumo, l’alcol, il sovrappeso o una cattiva alimentazione possono influenzare i risultati del trattamento.
Fattori Paternici: L'Influenza dello Spermatozoo
Anche il fattore maschile gioca un ruolo cruciale, come indicato dallo studio del fattore maschile (spermiogramma, esame del cariotipo, ecc.).
Frammentazione del DNA Spermatico
Il test di frammentazione del DNA spermatico permette di evidenziare rotture o lesioni del materiale genetico contenuto nella testa dello spermatozoo. L’ovocita, infatti, dopo la fecondazione può riparare il danno di frammentazione del DNA in funzione del tipo di lesione, della percentuale di DNA danneggiato e della sua qualità. Oltre una certa soglia di interruzioni, il processo di riparazione non può più essere raggiunto in modo soddisfacente per consentire il normale sviluppo embrionale. Un’accurata selezione degli spermatozoi, come per esempio mediante la tecnica MACS, ci permette probabilmente di ottenere spermatozoi migliori.
IV. Strumenti Diagnostici Avanzati: Indagare le Cause Nascoste
Per identificare le cause sottostanti del mancato impianto o dell'aborto precoce, è fondamentale un'indagine diagnostica approfondita e personalizzata.
Valutazione Genetica Completa
I test genetici possono individuare le cause di questi problemi riproduttivi.
Test Genetici Preimpianto (PGT/DGP)
Il test genetico preimpianto (DGP o PGT per il suo acronimo in inglese) è il nome generale con cui conosciamo gli studi effettuati sull’embrione prima del suo trasferimento nell’utero materno. Lo scopo di questo test è rilevare e prevenire la trasmissione al futuro bambino di gravi malattie genetiche o cromosomiche. Questi test vengono utilizzati in combinazione con la fecondazione in vitro (IVF) per identificare, prima che venga effettuato il trasferimento in utero, la presenza di malattie genetiche e/o anomalie cromosomiche in embrioni generati a seguito di trattamenti di fecondazione in-vitro. Grazie a tecniche di diagnosi più avanzate come ad esempio il sequenziamento di massa nello studio della coppia e dell’embrione, possiamo offrire un trattamento personalizzato. Attualmente, è possibile selezionare embrioni sani in laboratorio utilizzando la Diagnosi Genetica Preimpiantato (DGP), noto anche come Test Genetico Preimpiantatorio (PGT). Questa tecnica complementare valuta il profilo genetico dell’embrione tramite una biopsia, senza influenzarne lo sviluppo.
Test Genetico IBgen RIF
Mediante il Test IBgen RIF analizziamo le varianti dei geni legati al rischio di trombosi e i fattori immunologici e di ricettività dell’endometrio.
Panel Genetico Blocco Embrionale
Attraverso il Panel Genetico Blocco Embrionale cerchiamo se esiste un’origine genetica nei casi in cui lo sviluppo dell’embrione si blocca nel laboratorio durante una FIV. Si tratta di casi estremamente complessi, nei quali, dal laboratorio di fecondazione in vitro ci concentriamo specialmente sull’embrione effettuando diversi studi per incrementarne il potenziale al momento del trasferimento nell’utero materno.
Cariotipo e FISH sugli Spermatozoidi
Lo studio del fattore maschile include l'esame del cariotipo. In casi molto specifici, eseguiamo anche studi genetici nel liquido seminale (FISH test sugli spermatozoidi), in cui vengono analizzati i cromosomi degli spermatozoi.
Analisi Approfondita della Ricettività Endometriale
L'endometrio deve trovarsi in uno stato ottimale affinché l’impianto abbia successo. Lo studio della cavità uterina può essere una cosa opportuna da effettuare.
Isteroscopia e Biopsia Endometriale
La miglior prova è l’isteroscopia che permette di visualizzare direttamente il punto in cui l’embrione deve annidarsi. Spesso durante l’isteroscopia effettuiamo una biopsia endometriale con un doppio scopo: conoscere l’istologia dell’endometrio e, allo stesso tempo, questa ferita o scratching (anglicismo utilizzato in questo campo) favorisce la riepitelizzazione dell’endometrio migliorandone in alcuni casi la capacità ricettiva. Le linee guida non consigliano l’esecuzione routinaria di un isteroscopia o di una sonoisterosalpingografia prima di una fecondazione in vitro ma noi consigliamo sempre l’esecuzione di una isteroscopia prima di una fecondazione eterologa. La consigliamo spessissimo anche nei mancati impianti di embrioni di ottima qualità.
Test di Ricettività Endometriale (ERA/ES-TIME)
Il test di ricettività endometriale è un test personalizzato che valuta l’espressione di 48 geni coinvolti nello sviluppo della ricettività endometriale e determina lo stato di ricettività dell’endometrio durante la finestra di impianto. Ci aiuta a identificare il momento migliore dell’endometrio per il trasferimento dell’embrione, il che aumenta la probabilità di impianto e, quindi, di gravidanza. Con questo test possiamo rilevare gli spostamenti della finestra di impianto, presenti nel 20-25% delle donne con fallimento dell’impianto. Il test ES-TIME rileva se la finestra di impianto, ossia il momento adeguato per ottenere l’annidamento, risulta spostata, cosa che accade in circa il 30% delle pazienti. L’ERA (Endometrial Receptivity Array) è un approccio diagnostico molecolare che analizza l’espressione di un gruppo di geni legati allo stato dell’endometrio. Questo fornisce informazioni sulla ricettività dell’endometrio al momento della biopsia. Il materiale da analizzare si ottiene mediante una biopsia ambulatoriale della mucosa uterina. Il prelievo è semplice, poco invasivo, dura pochi minuti e si effettua introducendo una sottile cannula nella cavità uterina che aspira una piccola quantità di tessuto endometriale. Se l’endometrio è ricettivo significa che è pronto per l’impianto dell’embrione. Nel caso in cui l’endometrio dovesse risultare non ricettivo significa che la finestra d’impianto non coincide con la fase di studio in cui è stato condotto il prelievo bioptico.
Marcatore CD-138 e Studio del Microbioma Uterino
Recentemente abbiamo inserito nello studio dell’endometrio il marcatore CD-138 che ci permette di scartare la presenza di endometrite cronica. Questo studio dell’endometrio ha lo scopo di individuare la presenza o meno di una endometrite. Abbiamo quindi sviluppato in collaborazione con altri colleghi, un’analisi in tre fasi dell’endometrio: un’analisi istologica, per vedere se vi sono cellule infiammatorie all’interno dell’endometrio; un’analisi coltura dei batteri; la ricerca diretta del DNA batterico. In questo modo abbiamo la possibilità di trovare con precisione la presenza batterica all’interno dell’utero ed eventualmente di poterla correggere. Per quanto non sia ancora certo che questa endometrite possa influenzare l’impianto degli embrioni, questa sembra essere una strada promettente.
Indagini Immunologiche
Lo studio immunologico è un test utilizzato per mappare e valutare lo stato immunitario della paziente. Questa analisi fornisce un profilo dettagliato di diverse cellule e molecole del sistema immunitario. Aiuta a identificare squilibri e disfunzioni immunologiche che possono contribuire a varie malattie.
Studio Immunologico Generale e Anticorpi Antifosfolipidi
Il meccanismo con cui queste cause influenzano l’impianto embrionale è sconosciuto, ma si sta investigando in nuovi test diagnostici che permettano l’applicazione appropriata di un trattamento. Lo studio immunologico rileva, ad esempio, se l’organismo della madre rigetta l’embrione. Grazie ad esso, è possibile studiare se le cause della mancata gravidanza, dovuta al fallimento dell’impianto o ad aborti ricorrenti, abbiano un’origine immunitaria. L’unico disturbo immune strettamente legato ad un’elevata percentuale di errori riproduttivi è la sindrome da anticorpi antifosfolipidi, ed è la principale causa degli aborti ripetitivi ed è trattabile.
Compatibilità KIR e HLA-C
Una delle tecniche consigliate è lo studio della compatibilità tra i recettori uterini KIR (killer inmonoglobulin-like receptors) e le molecole HLA-C presenti nell’embrione.
Valutazione della Qualità dei Gameti
La selezione accurata di ovociti e spermatozoi è fondamentale per la formazione di un embrione di buona qualità.
Selezione degli Spermatozoi (MACS)
Una selezione accurata degli spermatozoi come, per esempio, mediante la tecnica MACS, ci permette probabilmente di ottenere spermatozoi migliori, spermatozoi cioè nei quali non sia già cominciata la frammentazione del DNA.
Test di Frammentazione del DNA Spermatico
Il test di frammentazione del DNA spermatico permette di evidenziare rotture o lesioni del materiale genetico contenuto nella testa dello spermatozoo.
Studio Endocrinologico
Lo studio endocrinologico (diabete, ipertensione, ipercolesterolemia, problemi alla tiroide, ecc.) è parte integrante della valutazione, poiché un equilibrio ormonale ottimale è cruciale per la riproduzione.
V. Strategie Terapeutiche e Percorsi verso il Successo: Un Approccio Personalizzato
Le strategie per ottenere un attecchimento migliore sono molto ampie e comprendono tutta la procedura fin dall’inizio di un ciclo di fecondazione in provetta per giungere alla fase post transfer. Se i test immunologici rivelano un livello anormale di cellule immunitarie, si raccomanda l’uso di immunoterapia adattata a ciascun paziente e quindi migliorare i risultati riproduttivi.
Ottimizzazione della Qualità Embrionale
Dal laboratorio di fecondazione in vitro ci concentriamo specialmente sull’embrione effettuando diversi studi per incrementarne il potenziale al momento del trasferimento nell’utero materno.
Coltura Prolungata a Blastocisti
In un processo di fecondazione in vitro, gli specialisti osservano lo sviluppo degli embrioni in laboratorio mediante la tecnologia time lapse. È possibile seguire lo sviluppo fino a quando l’embrione raggiunge lo stadio di blastocisti (giorno 5) o rilevare se lo sviluppo si arresta in una fase precedente. Prolungare la coltura fino alla blastocisti permette una selezione embrionale più precisa e, inoltre, il trasferimento al giorno 5 garantisce una migliore sincronizzazione tra l’embrione e l’endometrio.
Ecclosione Assistita (Assisted Hatching)
L’ecclosione assistita, o assisted hatching, consiste nella creazione di una piccola apertura nella zona pelucida dell’embrione per facilitarne la liberazione durante la sua espansione. Questo è vantaggioso per favorire l’impianto negli embrioni con zona pelucida ispessita o allungata.
Selezione Migliorata dei Gameti
Un’ottima qualità degli ovociti e spermatozoi è il punto di partenza. Una stimolazione ormonale ben modulata che unisca sia gonadotropine ricombinanti che di origine urinaria, permette probabilmente di avere ovociti della migliore qualità possibile. La selezione accurata degli spermatozoi, come per esempio mediante la tecnica MACS, ci permette probabilmente di ottenere spermatozoi migliori.
Miglioramento della Ricettività Endometriale
Molteplici sono le vie per ottimizzare l'endometrio, rendendolo più accogliente per l'embrione.
Trasferimento Ritardato degli Embrioni (Freeze-All)
In alcuni casi si valuta una quarta possibilità: congelare tutti gli embrioni, non trasferirli nello stesso ciclo in cui sono stati ottenuti e farlo posteriormente o in un ciclo spontaneo o con aiuto farmacologico in modo tale che l’endometrio materno, privo di farmaci stimolanti, conservi le caratteristiche simili a quelle di un ciclo naturale e sia quindi più ricettivo. Se si verifica un aumento del progesterone nella fase immediatamente precedente al pick-up, la più semplice possibilità terapeutica è quella di congelare e non trasferire gli embrioni stessi. Questo permette di ottenere in una prima fase l’ottimizzazione degli embrioni e in una successiva l’ottimizzazione del solo endometrio. Un’altra opzione favorevole potrebbe essere quella di non trasferire gli embrioni a fresco ma di congelarli per poterlo fare in seguito in un altro ciclo.
Gestione Ormonale e Farmacologica
Nella preparazione dell’endometrio si è scelto di usare estrogeni transdermici, in modo che non vi sia una interferenza con altri farmaci assunti per via orale. Questo può venire per esempio nell’assunzione di antibiotici che potrebbero ridurre l’assorbimento degli estrogeni.
Interventi Meccanici sull'Endometrio (Scratching, Pipelle, PRP)
La biopsia endometriale con la ferita o scratching favorisce la riepitelizzazione dell’endometrio migliorandone in alcuni casi la capacità ricettiva. È possibile eseguire la tecnica Pipelle il mese precedente al trattamento di riproduzione assistita oppure, come suggerito dalla nostra Equipe, nello stesso ciclo in cui sarà effettuato il transfer embrionario tra la 5° e la 7° giornata calcolata dal primo giorno del ciclo. Il PRP endometriale (Plasma Ricco di Piastrine) viene ottenuto dal sangue della paziente stessa, come ulteriore strategia per migliorare la ricettività.
Trattamento dell'Endometrite
La ricerca diretta del DNA batterico permette di trovare con precisione la presenza batterica all’interno dell’utero ed eventualmente di poterla correggere. Rinforzare la flora batterica normale uterina potrebbe quindi aiutare l’impianto degli embrioni in un ambiente normale. Sebbene questo non sia certo, molti studi in questo momento sembrano dimostrare questo.
Interventi sul Sistema Immunitario e Coagulativo
La gestione delle disfunzioni immunologiche e delle trombofilie è cruciale per prevenire il rifiuto dell'embrione e la perdita di gravidanza.
Farmaci Immunomodulatori (Intralipid, Immunoterapia)
Intralipid: al momento del trasferimento si somministrano intralipidi, modulatori della risposta immune. Questa applicazione si ripete quando si conferma la gravidanza. Lo scopo è aumentare la percentuale di annidamento e ridurre la possibilità di che si produca un aborto. Se i test immunologici rivelano un livello anormale di cellule immunitarie, si raccomanda l’uso di immunoterapia adattata a ciascun paziente e quindi migliorare i risultati riproduttivi.
Trattamento con Eparina per Trombofilie
Per le donne con trombofilia, l’eparina può essere raccomandata come trattamento. Questo viene somministrato dalla fase precedente alla gravidanza fino al parto. L’eparina è un anticoagulante naturale presente nei tessuti del corpo umano.
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Tecniche Avanzate di Riproduzione Assistita
Quando le cause sono più profonde o i trattamenti convenzionali non hanno successo, si possono considerare opzioni avanzate.
Ovodonazione
Il trattamento ideale è quello che porta alla creazione di embrioni di buona qualità. I nostri specialisti raccomandano l’ovodonazione quando non si riesce a ottenere una gravidanza a causa di problemi di impianto. La donazione di ovuli si configura come una soluzione valida in caso di fallimenti ripetuti di impianto, quando gli embrioni vengono trasferiti in un utero e un endometrio in buone condizioni. Si è dimostrato un aumento delle percentuali di impianto in questi casi, dove l’ovodonazione consente di ottenere embrioni di qualità superiore. Per quanto riguarda l’ovodonazione, queste percentuali sono vicine al 90% di nati vivi accumulati dopo 3 trasferimenti embrionari. Pertanto, la FIV con ovuli donati presenta elevate percentuali di successo. Tuttavia, è essenziale considerare le particolarità dell’endometrio della ricevente al momento del trasferimento embrionario.
Doppia Donazione
Nel caso di una diagnosi di fattore maschile grave durante un test di fertilità maschile, questo può influenzare anche l’impianto dell’embrione. Per questa ragione, in queste situazioni, è consigliabile considerare una FIV con donazione di sperma e ovuli, ciò che chiamiamo “doppiodonazione”.
L'Importanza dell'Approccio Personalizzato e Multidisciplinare
Aumentare le chance di impianto non è assolutamente facile. È solo stando attenti ai particolari che probabilmente si possono recuperare percentuali di gravidanza. E queste percentuali sommate l’una all’altra ci portano ad avere i migliori risultati possibili. I fallimenti dell’impianto e i ripetuti aborti spontanei non devono necessariamente segnare la fine del raggiungimento di una gravidanza e del sogno di avere un bambino. Il nostro team di esperti in riproduzione assistita è qui per offrire supporto e attenzione personalizzata. Presso la Clinica Tambre, l’attenzione personalizzata è uno dei tratti distintivi. La nostra équipe specializzata in casi complessi, studierà e valuterà ogni tuo sintomo e la situazione specifica. Studiamo infatti i fallimenti dei precedenti trasferimenti di FIVET effettuati presso altre cliniche. Anche se l’ovodonazione o il cambio di gameti può migliorare molto la prognosi in alcuni casi, l’impianto non dipende solo dall’embrione. Anche l’utero, la ricettività endometriale e il momento esatto del transfer hanno un ruolo importante. Per questo, in Vida Fertility, valutiamo sempre ogni caso in modo globale e personalizzato.